血清尿酸与肌酐比值作为肾功能正常的T2DM患者正常白蛋白尿型DKD的预测因子

《International Journal of General Medicine》：Serum Uric Acid to Creatinine Ratio as a Predictor of Normoalbuminuric DKD in T2DM with Normal Renal Function

　　

背景：糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病的主要并发症。在其表型中，正常白蛋白尿型糖尿病肾脏疾病(NADKD)被定义为无白蛋白尿的肾小球滤过率(GFR)下降，近期变得越来越普遍。然而，针对该表型的可靠工具仍然缺乏。目的：本研究旨在评估血清尿酸与肌酐比值(SUA/SCr)是否能预测肾功能正常的2型糖尿病(T2DM)患者的NADKD。材料与方法：在这项回顾性分析中，研究人员检查了合肥市第一人民医院2012年至2024年的住院电子病历。本研究纳入了262名符合条件的T2DM患者，这些患者在不同年份至少有三次医疗就诊记录，且既往无肾脏病史。使用单因素和多因素Cox回归模型以及Logistic回归模型来评估SUA/SCr与发生NADKD风险之间的关系。结果：在中位8年的随访期间，共有17名(6.6%)患者进展为NADKD。与未发生NADKD的患者相比，这些患者的特征是年龄更大、女性比例更高、糖尿病病程更长以及基线估计肾小球滤过率(eGFR)更低。此外，与非NADKD组相比，NADKD组表现出更快的SUA/SCr和eGFR年下降率。Logistic回归分析显示，较低的SUA/SCr比值与NADKD风险降低独立相关(OR 0.408 [95% CI 0.207–0.804]；P < 0.05)。SUA/SCr的受试者工作特征曲线(ROC)分析显示，曲线下面积(AUC)为0.753 (95% CI 0.634–0.873，P < 0.05)。在调整了年龄、性别、糖尿病病程、血压和血糖控制的多因素Cox比例风险模型中，较低的SUA/SCr与发生NADKD的风险降低独立相关(HR 0.504 [95% CI 0.292–0.87]；P < 0.05)。结论：在患有2型糖尿病且肾功能正常的个体中，SUA/SCr是发生NADKD的重要预后指标。

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病最常见的并发症之一，也是导致终末期肾脏疾病(ESKD)的主要原因。传统观点认为，DKD患者在估计肾小球滤过率(eGFR)下降前通常会出现白蛋白尿。然而，研究表明相当一部分糖尿病患者表现为无白蛋白尿但eGFR异常的肾病表型，即正常白蛋白尿型糖尿病肾脏疾病(NADKD)。流行病学显示，NADKD在1型糖尿病患者中占比20%–60%，在伴有肾病的2型糖尿病(T2DM)患者中占比10%–60%。目前关于NADKD临床预后的研究结果不一致，部分研究指出该表型患者面临更高的心血管疾病(CVD)、ESKD和全因死亡率风险，但也有研究得出相悖结论。此外，目前DKD的一线治疗药物（如肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等）在NADKD患者中的肾脏保护作用尚不明确。由于NADKD发病率高、临床表现异质性强且缺乏靶向治疗，早期识别和诊断至关重要。然而，常规生物标志物不足以管理NADKD。SUA/SCr作为一种经肌酐校正的标志物，可从常规血液检查中计算得出，具有成本效益高且易于获取的优势。为此，研究人员开展了一项回顾性研究，探讨SUA/SCr能否预测肾功能正常的T2DM患者进展为NADKD，该论文发表在《International Journal of General Medicine》上，为NADKD的早期预测提供了新的临床工具。

关键技术方法：样本队列来源于安徽医科大学第三附属医院2012年至2024年的电子病历系统，最终纳入262名基线 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m² 且正常白蛋白尿的T2DM成年患者。研究人员采用Kolmogorov–Smirnov和Shapiro–Wilk检验评估数据正态性，使用t检验或Mann–Whitney U检验比较连续变量。通过单因素和多因素Logistic回归分析评估SUA/SCr与NADKD风险的关联，并计算方差膨胀因子(VIF)评估多重共线性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析评估诊断准确性。计算eGFR和SUA/SCr的年下降率以评估疾病进展差异。最后，构建多因素Cox比例风险回归模型评估SUA/SCr与NADKD进展的关联并识别独立风险因素。

研究人群概况：在8年的中位随访期间，共有17名(6.6%)患者进展为NADKD，245名未进展。与未进展者相比，进展为NADKD的患者年龄更大，女性比例更高，高血压患病率更高，吸烟者比例较低；且具有更高的血清肌酐(SCr)水平和更低的eGFR。两组在其余临床特征上无显著差异。

SUA/SCr作为NADKD的独立预测因子：通过单因素和多因素Logistic回归分析发现，较高的血尿素氮(BUN)、较长的糖尿病病程和较大的年龄与NADKD风险增加相关，而较高的SUA/SCr比值与风险降低相关。多因素模型表明，SUA/SCr比值是防范NADKD的独立保护因素(OR = 0.408，P = 0.010)；BUN和年龄则保持为独立危险因素。ROC分析得出SUA/SCr检测NADKD的曲线下面积(AUC)为0.753，在最佳截断值0.49时灵敏度为78.8%，特异度为70.6%。

NADKD组与非NADKD组SUA/SCr和eGFR年下降率的比较：所有患者SUA/SCr的中位年下降率为-0.052/年，eGFR为-1.160 mL/min/1.73 m²/年。分层分析显示，NADKD组SUA/SCr的年下降率显著快于非NADKD组(-0.099/年 vs. -0.044/年)；同时，NADKD组eGFR的年下降速度也表现出类似加速现象(-2.833 vs. -0.967 mL/min/1.73 m²/年)。

与NADKD发生相关因素的单因素和多因素Cox回归分析：单因素Cox回归显示BUN、SUA/SCr和年龄与NADKD进展显著相关。多因素分析进一步确定，BUN增加(HR = 1.551)、年龄增加(HR = 1.084)和SUA/SCr降低(HR = 0.504)是NADKD进展的独立预测因子。

讨论部分总结：NADKD的病理特征主要为肾体积和实质减少、间质纤维化及肾小动脉硬化，而非典型的肾小球损伤，导致肾小管尿酸重吸收能力受损，使得SUA/SCr进行性下降，这构成了其预测NADKD的病理生理基础。本研究中NADKD组eGFR的加速下降解释了该类患者高死亡率的原因。6.6%的发生率低于以往报道，这主要得益于本研究严格排除了因使用降尿酸或肾脏保护药物而导致假性白蛋白尿的患者，提供了更准确的发病率估计。女性、高龄和高血压易患NADKD，可能与性激素作用和肾内微血管硬化有关。本研究存在样本量较小且未纳入肌肉质量评估等局限性。研究结论部分指出，在肾功能正常的T2DM患者中，SUA/SCr是预测进展为NADKD的可靠指标。该指标通过常规血液检测即可低成本获取，有助于临床医生及早识别高风险患者并加强干预，未来需在大型多中心前瞻性队列中进一步验证。