《Children》：Inflammatory Indices in Preterm Infants with Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus: Early Postnatal Patterns and Treatment Response
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背景：炎症机制可能促成血流动力学显著性动脉导管未闭（hsPDA）早产儿的持续性导管开放。本研究评估了完全血细胞计数（CBC）衍生炎症指标在早期出生后时间模式中与导管状态和药物治疗反应的关系。方法：这项回顾性单中心研究纳入了出生胎龄<34周、接受hsPDA药物治
背景：炎症机制可能促成血流动力学显著性动脉导管未闭（hsPDA）早产儿的持续性导管开放。本研究评估了完全血细胞计数（CBC）衍生炎症指标在早期出生后时间模式中与导管状态和药物治疗反应的关系。方法：这项回顾性单中心研究纳入了出生胎龄<34周、接受hsPDA药物治疗的早产儿。研究人员评估了出生后第1、3、7天的血液学参数和CBC衍生炎症指标，包括中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞-淋巴细胞比值（MLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）、全身免疫-炎症指数（SII）、炎症反应指数（SIRI）、泛免疫值（PIV）以及未成熟粒细胞（IG）参数。结果：最终队列包括71例hsPDA早产儿。在出生后第一周内，NLR和PLR在第3天达到峰值，MLR保持升高，PIV向第7天增加。SII和SIRI显示出显著的时间变异，而IG参数则无显著变化。在纵向变化中，仅ΔPIV（第3天减去第7天值）因治疗反应而异，在无反应者中观察到PIV增幅更大。ΔPIV对无反应性的区分能力有限（AUC=0.646；灵敏度92%；特异度37%；截断值≤110.4）。出生体重和胎龄与多个血液学参数和炎症指标呈正相关，而导管状态与第1天的IG%以及第3天的单核细胞计数和MLR呈负相关。在调整成熟因素和治疗类型后，ΔPIV与反应之间的关联减弱，且区分能力未见改善。结论：CBC衍生炎症指标在hsPDA婴儿中显示出独特的早期出生后模式。ΔPIV可能作为治疗反应的一个假设生成性纵向标志物，而非独立预测因子，并需进一步验证。
本研究在《Children》期刊发表，聚焦于早产儿血流动力学显著性动脉导管未闭（hsPDA）中的炎症机制。hsPDA是早产常见并发症，传统上认为其持续开放与氧介导平滑肌收缩、前列腺素信号减弱及血管重塑有关，但近年证据提示炎症反应可能参与调节导管开放。然而，CBC衍生炎症指标（如NLR、MLR、PLR、SII、SIRI、PIV等）在hsPDA中的纵向变化模式及其与药物治疗反应的关系尚不明确。为此，研究人员开展了一项回顾性单中心研究，纳入71例出生胎龄<34周、接受药物治疗的hsPDA早产儿，通过分析出生后第1、3、7天的血液学参数和炎症指标，旨在揭示其早期时间模式并评估治疗反应关联。
研究人员采用的关键技术方法包括：基于自动血细胞分析仪（Mindray BC-6000）获取外周血CBC参数；计算衍生炎症指标（NLR=中性粒细胞/淋巴细胞，MLR=单核细胞/淋巴细胞，PLR=血小板/淋巴细胞，SII=血小板×中性粒细胞/淋巴细胞，SIRI=中性粒细胞×单核细胞/淋巴细胞，PIV=血小板×中性粒细胞×单核细胞/淋巴细胞）；通过重复测量方差分析或Friedman检验评估时间变化；使用ROC曲线分析及多变量逻辑回归模型（调整出生体重、胎龄和治疗类型）评估ΔPIV等指标的区分能力。样本来源于Recep Tayyip Erdogan大学医学院新生儿重症监护病房（2023年1月至2025年12月）。
研究结果如下：
**3.1 研究设计与患者选择**：筛选521例早产儿，最终纳入71例符合标准的hsPDA婴儿，中位出生体重1400 g，中位胎龄30周。
**3.2 出生后第一周血液学参数的时间变化**：总白细胞计数在第7天显著高于第3天（p=0.010）；单核细胞计数随时间显著增加（p<0.001），第7天高于第1天和第3天；淋巴细胞计数从第1天降至第3天，第7天回升（p<0.001）；中性粒细胞和血小板计数无显著变化。
**3.3 炎症指标和未成熟粒细胞参数的时间变化**：NLR和PLR从第1天升至第3天，第7天下降（均p<0.001）；MLR在第3天增加并持续至第7天（p<0.001）；PIV向第7天逐渐增加（p<0.001）；SII和SIRI显著变化（p=0.002和p<0.001），早期升高后相对稳定；IG计数和IG%无显著变化。
**3.4 按治疗反应分组的血液学参数和炎症指标时间变化**：首次超声随访中，25例（35.2%）为无反应者（婴儿导管持续开放），46例（64.8%）为反应者。无反应者中，白细胞、单核细胞、淋巴细胞计数、PIV、SIRI、IG计数和IG%从第3天到第7天显著增加；反应者中，仅单核细胞和淋巴细胞增加，而NLR和PLR显著下降。
**3.5 按治疗反应比较Δ（第3天-第7天）血液学参数和炎症指标**：仅ΔPIV在反应者与无反应者间有显著差异（p=0.044），无反应者ΔPIV更负（即PIV增幅更大）。ROC分析显示ΔPIV对无反应性的区分能力有限（AUC=0.646，灵敏度92%，特异度37%，截断值≤110.4）。
**3.6 血液学指标与导管状态的相关性**：在出生后第3天，hsPDA状态与单核细胞计数（r=-0.258）和MLR（r=-0.259）呈弱负相关；第1天时与IG%呈弱负相关（r=-0.251）。出生体重和胎龄与多个参数呈正相关。
**3.7 与治疗反应相关的Δ参数多变量及增量分析**：调整出生体重、胎龄和治疗类型后，ΔPIV与无反应性的关联减弱（校正OR=0.968，95%CI:0.920-1.018，p=0.206），且加入ΔPIV未显著改善区分能力（ΔAUC=0.034，p=0.336）。
讨论部分总结：本研究证实CBC衍生炎症指标在hsPDA早产儿出生后第一周呈现独特时间模式，其中ΔPIV可作为治疗反应的假设生成性标志物，但非独立预测因子。考虑成熟因素和治疗异质性后，ΔPIV的关联不显著，表明其临床价值有限。
研究结论翻译：CBC衍生炎症指标在hsPDA早产儿早期出生后阶段显示出独特的时间模式，包括第3天NLR和PLR升高、MLR持续升高以及第7天PIV增加。在评估的纵向变化中，ΔPIV（第3天-第7天）是唯一在未调整分析中与治疗反应相关的参数，无反应者中PIV增幅更大，提示纵向炎症变化可能伴随持续性导管开放。然而，ΔPIV的区分能力有限，且未能在出生体重、胎龄和治疗类型基础上提供显著增量价值。尽管ΔPIV可能反映与治疗反应相关的动态炎症变化，但应将其视为假设生成性标志物，而非药物无反应性的独立预测因子。综合来看，本研究结果表明，纵向多指标方法可能有助于更全面地理解hsPDA中的炎症过程，同时需考虑早期出生后成熟和治疗相关异质性。进一步的前瞻性多中心研究有必要验证这些发现并阐明纵向CBC衍生炎症指标在hsPDA中的临床效用。
