LDH衍生的生化比值与重度子痫前期的关联：一项多中心回顾性队列研究

《The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine》：Association of LDH-derived biochemical ratios with severe pre-eclampsia: a multicenter retrospective cohort study

　　

目的 子痫前期（PE）是一种主要的妊娠相关高血压疾病，与母体和围产期发病率的增加相关，尤其在重度病例中。早期识别有重度疾病风险的患者在临床上仍然重要，尤其是使用简单且广泛可及的实验室标志物。本研究旨在评估乳酸脱氢酶（LDH）衍生的生化比值与重度子痫前期之间的关联，基于一个多中心产科队列。方法 这项多中心回顾性队列研究纳入了2020年1月至2024年7月期间在土耳其两家三级转诊中心诊断为子痫前期的326名孕妇。根据既定临床标准，患者被分为非重度子痫前期（n=116）或重度子痫前期（n=210）。使用常规获得的实验室参数计算LDH衍生的生化比值，包括LDH/白蛋白、LDH/肌酐、LDH/尿酸和尿酸/肌酐。进行受试者工作特征（ROC）曲线分析以评估这些生物标志物对重度疾病的预测性能，同时使用多变量逻辑回归分析来确定与重度子痫前期相关的独立预测因子。结果 LDH/白蛋白、LDH/肌酐和LDH/尿酸比值在重度子痫前期女性中显著高于非重度疾病女性（均p<0.05）。在评估的生物标志物中，LDH/白蛋白比值对重度子痫前期表现出最佳的预测性能，曲线下面积（AUC）为0.639（95%置信区间（CI）0.579–0.702，p<0.001）。LDH/白蛋白的截断值为11.38，灵敏度为36.8%，特异度为86.2%。在多变量逻辑回归分析中，LDH/白蛋白比值仍与重度子痫前期独立相关（比值比（OR）：1.19，95% CI：1.08–1.31，p<0.001）。结论 LDH衍生的生化比值，特别是LDH/白蛋白比值，可能代表简单且易得的生物标志物，用于识别有重度子痫前期风险增加的患者。由于这些参数价格低廉且为产科实践中的常规检测，它们可能为早期风险分层和临床评估提供额外支持。需要进一步的前瞻性多中心研究来验证这些发现。

**论文解读：LDH衍生的生化比值与重度子痫前期的关联**

**研究背景与问题**
子痫前期（pre-eclampsia, PE）是一种妊娠期特有的高血压疾病，以妊娠20周后新发高血压伴母体器官功能障碍为特征，是全球范围内导致母体和围产期发病率和死亡率的主要原因之一，尤其在低-中等收入国家。其病理生理机制复杂，涉及胎盘异常、滋养细胞侵袭受损、内皮功能障碍、氧化应激、系统性炎症和广泛血管损伤。此外，胎盘缺氧和代谢失调在PE的发生和进展中起重要作用。尽管产科监测和围产期护理取得显著进步，但疾病进展具有不可预测性，早期识别有重度疾病风险的患者仍是当代产科实践中的重大挑战。目前的诊断和严重程度分类主要依赖血压测量和蛋白尿或母体器官功能障碍的证据，但这些临床参数本身可能不足以充分反映潜在的全身性疾病负担或准确预测向重度疾病的进展。因此，越来越多的研究关注于识别可及、成本效益高的实验室生物标志物，以改善早期风险分层并支持临床决策。在常规实验室标志物中，血清尿酸和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）已成为有前景的疾病严重程度指标。尿酸是嘌呤代谢的终产物，与氧化应激、内皮损伤、炎症和肾功能受损相关；LDH是细胞损伤、组织缺氧和溶血的标记物。近年来，人们兴趣转向源自常规实验室参数的复合生化指标，这些复合比值可能比单一参数更好地反映PE的多方面病理生理机制。然而，关于这些复合指标预测重度PE的临床效用的证据仍然有限。因此，本研究旨在通过一项多中心回顾性队列，评估LDH衍生的生化比值（包括LDH/肌酐、LDH/白蛋白、LDH/尿酸和尿酸/肌酐）与重度PE的关联，并探索这些廉价、广泛可及的指标在风险分层中的潜在价值。论文发表在《The Journal of Maternal-Fetal》。

**主要技术方法**
本研究为多中心回顾性队列研究，数据来源于土耳其两家三级转诊中心（Konya City Hospital和Necmettin Erbakan University Meram Faculty of Medicine）。纳入2020年1月至2024年7月期间诊断为PE的326名孕妇（34-39孕周），根据美国妇产科医师学会（ACOG）标准分为非重度PE（n=116）和重度PE（n=210）。排除标准包括慢性高血压、既往肾脏或肝脏疾病等。通过电子病历获取人口学特征、产科史、临床发现和实验室参数。主要技术方法包括：使用自动化生化分析仪（Roche Cobas c702）检测血清LDH、尿酸、白蛋白、肌酐、AST、ALT；使用自动化血液分析仪（Sysmex XN-1000）进行全血细胞计数；计算LDH/肌酐、LDH/白蛋白、LDH/尿酸、尿酸/肌酐比值；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估诊断性能，计算AUC、灵敏度、特异度及最佳截断值（Youden指数）；使用多变量逻辑回归分析确定独立预测因子，变量来自单变量分析中显著的因素。统计分析使用IBM SPSS Statistics 27.0。

**研究结果**

**基线临床特征**
共纳入326名孕妇，非重度PE组116例，重度PE组210例。两组间IVF妊娠率无显著差异（p=0.689）。非重度PE组既往PE病史比例显著高于重度组（10.3% vs. 2.4%，p=0.011）。重度PE组产前皮质类固醇和硫酸镁的使用率显著更高（均p<0.001）。重度PE组子痫发生率显著高于非重度组（13.1% vs. 5.2%，p=0.029）。胎盘早剥发生率在重度组较高但未达统计学显著（5.6% vs. 1.7%，p=0.135）。胎儿生长受限（FGR）发生率两组相似（30.2% vs. 30.2%，p=1.000）。

**实验室发现与LDH衍生的生化比值**
与重度PE相关的实验室指标比较显示：LDH/白蛋白、LDH/肌酐和LDH/尿酸比值在重度PE组显著高于非重度组。具体而言，LDH/白蛋白比值中位数从非重度组的7.07（5.68-9.88）升至重度组的8.79（6.47-13.76）（p<0.001）；LDH/肌酐比值在重度组显著升高（467.46 vs. 404.00，p=0.003）；LDH/尿酸比值同样显著升高（52.76 vs. 43.70，p=0.014）。而尿酸/肌酐比值两组间无显著差异（p=0.443），24小时尿蛋白/肌酐比值也无显著差异（p=0.928）。

**LDH衍生比值的诊断性能**
ROC曲线分析显示，LDH/白蛋白比值具有最高的区分能力，AUC为0.639（95% CI: 0.579-0.702，p<0.001），最佳截断值11.38，灵敏度36.8%，特异度86.2%。LDH/肌酐比值的AUC为0.593（p=0.003），截断值608.0，灵敏度30.5%，特异度86.5%。LDH/尿酸比值AUC为0.589（p=0.014），截断值43.80，灵敏度68.9%，特异度50.5%。尿酸/肌酐比值无显著预测能力（AUC: 0.472，p=0.443）。总体而言，LDH衍生的复合生物标志物表现出中等但统计显著的性能，其中LDH/白蛋白比值最强。

**妊娠结局**
重度PE组女性分娩孕周显著更早，新生儿出生体重和5分钟APGAR评分显著更低（均p<0.05）。FGR发生率和分娩方式两组间无显著差异（均p>0.05）。

**多变量逻辑回归分析**
在调整其他变量后，仅LDH/白蛋白比值仍与重度PE独立相关（OR: 1.19，95% CI: 1.08-1.31，p<0.001）。LDH/肌酐和LDH/尿酸比值在单变量和ROC分析中显著，但在多变量模型中未保留独立统计显著性（p>0.05）。

**讨论与结论**
本研究发现，在土耳其两家三级转诊中心的多中心队列中，LDH衍生的生化比值，尤其是LDH/白蛋白比值，与重度PE显著相关，并在多变量调整后仍保持独立关联。这一发现可能源于重度疾病中组织损伤增加与血清白蛋白降低并存：内皮损伤和毛细血管渗漏导致白蛋白下降，而LDH升高反映细胞损伤和组织缺氧，两者的结合可能更全面地反映疾病严重程度。相比之下，LDH/肌酐和LDH/尿酸比值虽在ROC分析中有显著预测能力，但多变量调整后未独立，提示其临床贡献可能不如LDH/白蛋白比值。尿酸/肌酐比值无显著区分能力，表明仅反映肾脏相关变化的指标不足以捕捉重度PE的广泛全身受累。研究优势在于评估了廉价、常规可得的实验室参数，这些参数在资源有限的环境中更具实用性。局限性包括回顾性设计可能引入选择偏倚，研究人群局限于特定地理区域，且某些母体风险因素（如体重指数）数据不完整；此外，血管生成生物标志物（如sFlt-1/PlGF比值）未同时评估，限制了比较。总体而言，研究结论为：LDH衍生的生化比值，特别是LDH/白蛋白比值，作为廉价、常规可得的实验室参数，可能作为日常产科实践中识别有重度疾病风险孕妇的实用辅助工具，有助于早期风险分层和更密切的母体监测。需要更大规模的前瞻性多中心研究来验证这些发现并阐明其在未来预测模型中的潜在作用。