Benralizumab在葡萄牙真实世界重度嗜酸性粒细胞哮喘人群中的有效性：BETREAT研究

《Pulmonology》：Benralizumab effectiveness in a real-world Portuguese severe eosinophilic asthma population: BETREAT study

　　

背景与目的：重度嗜酸性粒细胞哮喘(Severe eosinophilic asthma, SEA)常控制不佳。BETREAT研究评估了抗IL-5受体单克隆抗体Benralizumab在葡萄牙的真实世界有效性，重点关注治疗持久性、哮喘控制、急性发作率及生活质量(Quality of Life, QoL)。研究设计与方法：这项回顾性观察研究纳入2019年7月至2020年10月期间葡萄牙16个中心接受Benralizumab治疗的SEA成人。分析电子病历数据长达24个月，在治疗启动后3、6、12及24个月进行评估。关键结局包括急性发作率、口服糖皮质激素(Oral Corticosteroid, OCS)使用、哮喘及肺功能、QoL。结果：在74例患者（均值±标准差年龄56±11岁，73.0%女性）中，66.2%为生物制剂初治者。启动Benralizumab后，3个月时中位嗜酸性粒细胞计数降至0 cells/μL。急性发作率从基线年均3.12次降至24个月时的0.48次。患者报告的哮喘控制和QoL改善，至24个月时大多数患者的哮喘控制测试(Asthma Control Test, ACT)和过敏性鼻炎与哮喘控制测试(Control of Allergic Rhinitis and Asthma Test, CARAT)评分达到良好控制水平。值得注意的是，研究结束时20.0%的患者实现了临床缓解。结论：Benralizumab在24个月内显著改善SEA结局并促进临床缓解，显示出长期疾病控制和QoL改善的潜力。

该研究发表于《Pulmonology》。研究背景方面，哮喘影响全球超3亿人，葡萄牙患病率为3.3%至15%，仅半数患者实现最佳疾病控制。约3%至5%的成人哮喘患者为重度哮喘，其中超过90%表现为嗜酸性粒细胞表型，其特征为嗜酸性粒细胞计数升高及2型炎症生物标志物升高，常规治疗难以控制，常导致急性发作、住院及肺功能下降。Benralizumab作为靶向IL-5受体的单克隆抗体，虽在III期临床试验中显示疗效，但真实世界有效性尚待探索，尤其是临床试验常排除有吸烟史、合并症或既往生物制剂治疗的患者。BETREAT研究作为跨国XALOC项目一部分，旨在填补此空白，考察Benralizumab在包括转换自其他生物制剂的葡萄牙重度嗜酸性粒细胞哮喘（SEA）患者中的真实世界有效性、使用模式及特征，评估患者报告结局、急性发作率及皮质类固醇节省情况，为长期治疗策略提供依据。

研究人员开展了一项回顾性、多中心观察研究，样本队列来源于2019年7月至2020年10月葡萄牙本土16个中心的74例SEA成人患者，其中66.2%为生物制剂初治者，其余既往接受过Omalizumab、Mepolizumab或Reslizumab治疗。数据收集自电子病历，涵盖基线12个月及治疗后24个月，评估节点为3、6、12、24个月。关键技术方法包括定义年化急性发作率（Annualised Exacerbation Rate, AER）、维持性口服糖皮质激素（Maintenance Oral Corticosterometer, mOCS）使用、肺功能（最高支扩前第一秒用力呼气容积（Pre-bronchodilator Forced Expiratory Volume in one second, FEV₁）及用力肺活量（Forced Vital Capacity, FVC））、呼出气一氧化氮分数（Fractional Exhaled Nitric Oxide, FeNO）及患者报告结局（ACT与CARAT评分）。统计采用描述性分析、T检验、Mann-Whitney U检验、卡方或Fisher精确检验，并应用Benjamini-Hochberg校正，使用R软件分析，依据既往文献定义临床缓解为无急性发作、停用mOCS、CARAT>24且ACT>20。

研究结果如下。3.1 患者基线特征：队列平均56±11岁，73.0%女性，91.9%至少伴一种合并症（肥胖44.4%、高血压43.2%、慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉（Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis, CRSwNP）39.2%）。基线中位AER为3.00，平均ACT 12.85±4.59，CARAT 15.09±4.68，50%参与者使用mOCS，中位日剂量20.0 mg。生物制剂初治与经治者仅最高FEV₁存在差异（p=0.048）。3.2 Benralizumab治疗持久性与依从性：24个月持久性为98.6%，仅1例因无效停药，中位依从性87%。3.3 治疗启动后临床结局：3.3.1 血液嗜酸性粒细胞计数：中位计数从300.00 cells/μL降至3个月时0 cells/μL并持续至研究结束。3.3.2 肺功能：平均FEV₁从1.79±0.73 L增至24个月时1.88±0.70 L，12个月达峰2.05±0.55 L。3.3.3 急性发作与mOCS使用：AER从3.12降至24个月时0.48，急诊与住院减少，OCS治疗次数增加。mOCS使用频率下降，中位日剂量从20 mg降至10 mg，生物制剂初治者仅14.6%需mOCS但剂量略增。3.3.4 哮喘控制与患者报告生活质量：平均ACT从12.85±4.59升至24个月20.36±4.11，CARAT从15.09±5.14升至20.97±6.14，两组均改善，线性混合效应模型显示随时间显著改善（p<0.001）。生物制剂初治者ACT改善比例增至90%。3.4 哮喘临床缓解：无OCS使用比例从50%升至72.2%，无急性发作从11.4%升至59.4%，CARAT>24从4.3%升至34.6%，ACT>20从4.0%升至67.3%，同时满足四项临床缓解标准者达20.0%（基线0%），抗IgE与抗IL-5经治者无显著差异。

讨论部分总结指出，此为葡萄牙获批报销后首项Benralizumab真实世界研究，证实24个月内AER、mOCS使用及医疗资源利用下降，哮喘控制与QoL提升，持久性98.6%。队列女性为主、肥胖率高、合并症多、CRSwNP常见，基线较临床试验更严重（AER 3.12，嗜酸计数427.65 cells/μL，ACT/CARAT低）。Benralizumab启动后61.6%患者无发作，22.2%减少mOCS使用，86.3%全程无mOCS，44.8%无发作且无mOCS，20%达临床缓解，与真实世界证据一致。研究纳入生物制剂经治者，显示其独立于既往经历有效，初治者在mOCS依赖与ACT改善更优。局限性为样本小、回顾性、COVID-19致随访缺失及FeNO与肺功能数据不全。结论翻译：本研究结果支持既往Benralizumab管理SEA有效性的证据，强调该靶向治疗的获益，在24个月内显著改善SEA结局并促进临床缓解，进一步确立其在SEA管理中的作用。

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