《Clinica Chimica Acta》：Hyperuricemia, circulating metabolites, and the risk of cardiometabolic multimorbidity
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•观察性研究和遗传学研究均表明，高尿酸血症与心脏代谢疾病及多种疾病并存状况存在关联。•基于126种与高尿酸血症相关的代谢物得出的代谢评分，也与心脏代谢疾病及多种疾病并存状况相关。•高尿酸血症及相关代谢特征，与从健康状态发展为心脏代谢疾病，以及从单一心脏代谢疾病发展为多种疾病并存的
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观察性研究和遗传学研究均表明，高尿酸血症与心脏代谢疾病及多种疾病并存状况存在关联。
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基于126种与高尿酸血症相关的代谢物得出的代谢评分，也与心脏代谢疾病及多种疾病并存状况相关。
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高尿酸血症及相关代谢特征，与从健康状态发展为心脏代谢疾病，以及从单一心脏代谢疾病发展为多种疾病并存的状况存在关联。
引言
心脏代谢疾病，包括心血管疾病、糖尿病及其相关病症，依然是全球范围内导致患病率和死亡率升高的主要因素[1]、[2]、[3]。随着预期寿命的延长，过去十年中心脏代谢疾病多重并发状况的负担显著增加[4]。心脏代谢疾病多重并发状况是指同时存在至少两种心脏代谢疾病，这类疾病包括2型糖尿病、缺血性心脏病以及中风[5]。与仅患一种心脏代谢疾病相比，这种情况会大幅降低生活质量，并使过早死亡的风险几乎翻倍[6]。然而，针对心脏代谢疾病多重并发状况的预防策略的相关研究仍然有限，这凸显出找出可改变的风险因素以减轻其日益严重的负担的重要性。
尿酸是人体内最丰富的抗氧化剂之一，有助于维持血管功能稳定[7]、[8]。但尿酸水平过高会导致高尿酸血症，而这已成为一个重大的公共卫生问题[9]。流行病学和临床研究表明，高尿酸血症会独立增加患冠心病[10]、中风[11]以及2型糖尿病[12]的风险。这些关联被认为是通过多种生物学途径实现的，比如激活肾素-血管紧张素系统[13]，以及诱发胰岛素抵抗[14]，而这些因素可能共同推动动脉粥样硬化的形成[15]。高尿酸血症既是可预防的，也是可治疗的，这凸显了其作为心脏代谢疾病可改变风险因素的潜力。尽管有这些认识，但关于高尿酸血症与心脏代谢疾病多重并发状况之间关联的研究仍然不足。
在本研究中，我们利用英国生物银行的前瞻性数据，旨在弥补现有的研究空白。首先，关于高尿酸血症在心脏代谢疾病多重并发状况中所起作用的研究仍然有限。其次，虽然高尿酸血症已被证实与多种严重心脏代谢疾病存在关联，但它对从健康状态发展到首次出现心脏代谢疾病，再到后续发展为心脏代谢疾病多重并发状况，最终走向死亡的整个过程的影响，目前仍不甚明了[16]、[17]。第三，高尿酸血症与心脏代谢疾病及其多重并发状况之间的代谢机制也尚未得到系统性的研究。
章节概要
研究人群
英国生物银行是一个大规模的生物医学数据库，2006年至2010年间，该数据库涵盖了英国50万多名年龄在40至69岁之间的参与者[18]。它已获得西北多中心研究伦理委员会作为研究组织库的伦理批准。所有参与英国生物银行研究的参与者都签署了书面知情同意书，同意参与研究并允许获取他们的医疗记录。在研究开始时，参与者会在前往当地评估中心的途中填写有关人口统计学特征的问卷。
研究参与者的基线特征
共有422,058名参与者参与了这项研究。表1展示了按血清尿酸水平四分位数划分的参与者基线特征。尿酸水平处于较高四分位数的参与者更有可能是男性，年龄更大，体重指数、血压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、肌酐水平也更高，他们更可能是曾经的吸烟者且当前仍在饮酒，同时他们的高密度脂蛋白胆固醇水平以及估算的肾小球滤过率则相对较低。
讨论
在这项大型队列研究中，我们分析了尿酸和高尿酸血症对首次出现心脏代谢疾病的风险，以及随后发展为心脏代谢疾病多重并发状况的影响。我们的研究结果表明，尿酸水平升高和高尿酸血症，无论是通过观察性研究还是遗传学研究，都与首次出现心脏代谢疾病及心脏代谢疾病多重并发状况的风险增加存在关联。此外，基于126种与高尿酸血症相关的差异代谢物得出的代谢评分也具有显著意义。
结论
在这项大型基于人群的队列研究中，无论是通过观察性研究还是遗传学研究，都表明高尿酸血症与心脏代谢疾病的风险增加以及随后发展为心脏代谢疾病多重并发状况存在关联。与高尿酸血症相关的代谢特征，或许能为揭示心脏代谢疾病发展背后的生物学机制提供更多线索。这些研究结果支持通过有效管理尿酸水平，作为降低相关疾病风险的策略。
CRediT作者贡献说明
周子怡：写作——审阅与编辑，写作——初稿撰写，资金筹集，正式分析，数据整理，概念构建。吴寅：写作——审阅与编辑，正式分析。费远：可视化处理。楚佳恒：写作——初稿撰写，可视化处理。江硕：写作——初稿撰写，可视化处理。徐伟生：写作——审阅与编辑，资金筹集。郑晓琪：写作——审阅与编辑。王辉：写作——审阅与编辑，概念构建。
出版同意声明
所有参与英国生物银行研究的参与者都签署了书面知情同意书，同意参与研究并允许获取他们的医疗记录。
伦理批准与参与同意
英国生物银行已获得西北多中心研究伦理委员会作为研究组织库的伦理批准。与健康相关的各项数据是通过与电子健康记录的关联获取的。这项研究是在申请编号为194423的许可下开展的。
资金支持
这项研究得到了以下机构的资助：中国国家自然科学基金（编号：82030099）；中国国家重点研发计划（编号：2022YFD2101500）；上海地方高水平大学创新研究团队计划；上海交通大学青年教师创业基金（编号：KJ3–0214-24-0011）；中国营养学会全国营养科学研究基金（编号：CNS-NNSRG2019–96）。
利益冲突声明
作者们声明，他们不存在任何可能影响本研究结果的已知财务利益关系或个人关系。
致谢
我们感谢所有参与这项研究的工作人员，以及愿意抽出时间参与研究的参与者们所做出的贡献。
Ziyi Zhou|Yin Wu|Yuan Fei|Jiaheng Chu|Shuo Jiang|Weisheng Xu|Xiaoqi Zheng|Hui Wang
