酒精相关的认知功能障碍会干扰PHES和简化动物命名测试在隐匿性肝性脑病筛查中的准确性

《Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology》：Alcohol-related cognitive impairment confounds covert hepatic encephalopathy screening by PHES and the Simplified Animal Naming Test

　　

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  酒精相关的认知功能障碍与隐性肝性脑病表现相似。
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  无论是否患有肝硬化，57-58%的患者MoCA评分低于26分。
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  PHES和sANT在非肝硬化患者和肝硬化患者中的阳性率相近。
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  CHE的sANT AUROC值为0.77，但ARCI可能影响其特异性。
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  当MoCA评分低于26分或CHE检测结果不一致时，临床医生应考虑使用ARCI进行评估。

引言

肝性脑病是慢性肝病患者最常见的并发症之一[[1], [2], [3]]。其症状范围从被称为隐性肝性脑病的亚临床认知功能障碍，到明显的定向障碍、扑翼样震颤，最严重的情况则是昏迷[4]。肝性脑病会导致更高的发病率以及反复发作的症状[5]。研究表明，隐性肝性脑病会降低患者的生活质量，增加跌倒或交通事故的风险，还会提高死亡率[6,7]。因此，慢性肝病患者普遍建议进行隐性肝性脑病的筛查[1,8,9]。

虽然显性肝性脑病在排除其他神经或精神疾病后诊断较为简单，但隐性肝性脑病则需要复杂且耗时的神经心理学测试。由于目前没有理想的检测标准，心理测量学肝性脑病评分法仍是筛查隐性肝性脑病最有效的工具，这一方法得到了美国肝脏疾病研究协会和欧洲肝脏疾病研究协会联合制定的指南的推荐[1,10,11]。该评分法包含五项心理测量测试，需要填写大量的纸质表格，其结果需通过与类似人群的比较来标准化。正因为存在这些局限性，肝硬化患者的管理中往往忽视了对隐性肝性脑病的筛查。

Campagna等人提出了简单的动物命名测试，认为这是一种简便、易操作且高效的隐性肝性脑病诊断方法[12]。自那以后，这项测试已在多项研究中得到验证[[13], [14], [15]]，现在也被纳入临床指南，作为床边检测手段以推动隐性肝性脑病的筛查[10]。最初的测试对象主要是因慢性病毒性肝炎而患肝硬化的患者，而在西方国家，74%的肝硬化患者是由酒精引起的[16]。这一点非常重要，因为饮酒是导致轻度至重度认知功能障碍的已知原因，也可能成为隐性肝性脑病的干扰因素[17]。酒精的神经毒性作用、氧化应激以及神经发生功能的紊乱都会造成脑损伤，主要影响患者的执行功能、记忆力以及视觉空间能力[[18], [19], [20]]。目前还没有任何临床或影像学检查能够明确区分导致认知功能障碍的各种潜在原因。关于ARCI对PHES和sANT测试结果影响的资料也非常有限。因此，我们推测，由酒精引起的认知功能障碍可能会改变用于评估隐性肝性脑病的测试结果。

不同类型的慢性肝病会导致不同的肝性脑病发病模式和风险，因此很难在不同组别之间进行比较[10]。此外，即使没有出现肝性脑病，肝硬化本身也会直接影响患者的认知功能[21]。这种复杂性使得很难确定酒精和肝硬化在酒精性肝硬化患者认知功能障碍中的作用。由于目前还没有不受酒精影响的隐性肝性脑病检测标准，因此无法在个体层面区分ARCI和隐性肝性脑病对测试结果的各自影响。正因如此，我们开展了这项研究，旨在通过比较长期饮酒但有无肝硬化的两组患者，在目前推荐的神经心理学测试（PHES、sANT、MoCA）中分析ARCI与隐性肝性脑病在诊断上的重叠程度，从而区分酒精和肝硬化相关因素的影响。

章节摘要

患者选择

2019年8月至2020年10月期间，共有236名患者入住我们的肝病科，我们对其进行了sANT、PHES以及蒙特利尔认知评估测试。第一组患者因酒精戒断问题入院，且没有肝硬化；第二组患者已被确诊为肝硬化，入院是为了接受肝脏移植前的相关检查。对于所有肝硬化患者，其诊断都是通过相关检测结果确定的

基线特征

共有236名患者参与了本研究，其中137人（58%）患有肝硬化。基线特征见表1。肝硬化组的年龄较高，中位年龄为61岁[54-64]。肝硬化组的Meld评分和Child Pugh评分分别为14[[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]]和8[[6], [7], [8], [9], [10]]。19名（13%）患者出现临床肝性脑病症状，117名（85%）患者患有酒精性肝硬化。两组的受教育程度相近（p

讨论

在这项针对236名长期饮酒患者的前瞻性研究中，我们发现目前用于筛查隐性肝性脑病的测试与用于检测酒精相关认知功能障碍的测试之间存在很大重叠。在那些按定义不应患有隐性肝性脑病的非肝硬化患者中，仍有33%的患者的PHES评分低于隐性肝性脑病的判定标准，27%的患者的sANT评分也低于该标准，这一比例与肝硬化患者中的比例相当（分别为38%和27%）。MoCA评分则

结论

酒精相关的认知功能障碍症状与隐性肝性脑病的症状非常相似，这使得相关的心理测量测试结果出现大量重叠。这种相似性严重影响了目前用于诊断慢性饮酒者肝性脑病的sANT和PHES等工具的诊断效果。因此，需要进一步的研究来区分酒精相关认知功能障碍和隐性肝性脑病。为PHES和sANT制定针对酒精相关认知功能障碍的特定判定标准，将有助于更准确地进行诊断

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在撰写本稿件时，作者使用了Claude.ai工具来检查英文内容。使用该工具后，作者对内容进行了必要的修改和润色，并对最终发表的文章内容承担全部责任。

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本研究是在遵守相关法律法规及研究所在地的指导方针的前提下开展的。该研究已获得雷恩大学伦理委员会的批准。（批准编号：2019）

作者贡献

研究的构思与设计：EBJ、CJ、CLL、RM、TB；数据收集：BG、CR、MO、TU、PHD、TB；数据分析与解读：EBJ、TB；文章初稿撰写：TB、FA、EBJ；所有作者都对文章的核心内容进行了认真审阅。本文已获得所有作者的认可。

CRediT作者贡献说明

T. Brunet：写作——审阅与编辑，写作——初稿撰写，研究工作。B. Giguet：写作——审阅与编辑，研究工作。O. Masrour：写作——审阅与编辑，研究工作。C. Rayer：写作——审阅与编辑，研究工作。M. Laland：写作——审阅与编辑，研究工作。T. Uguen：写作——审阅与编辑，研究工作。C. Jezequel：写作——审阅与编辑，方法学研究，研究工作。P. Houssel-Debry：写作——审阅与编辑，研究工作。C. Le Lan：写作——

T. Brunet|B. Giguet|O. Masrour|C. Rayer|M. Laland|T. Uguen|C. Jezequel|P. Houssel-Debry|C. Le Lan|F. Artru|R. Moirand|E. Bardou-Jacquet