《eClinicalMedicine》：Glycaemic biomarker trends across pre-war and wartime periods in Ukraine, 2021–2024: a repeated cross-sectional study
编辑推荐：
持续的乌克兰战争使民众暴露于前所未有的应激源中，其长期代谢后果仍有待充分阐明。本研究评估了在2021年至2024年持续的战争期间，乌克兰人群血糖控制及相关生物标志物的变化。这项大规模、单中心重复横断面研究分析了2021年1月至2024年12月期间乌克兰各地的常
持续的乌克兰战争使民众暴露于前所未有的应激源中，其长期代谢后果仍有待充分阐明。本研究评估了在2021年至2024年持续的战争期间，乌克兰人群血糖控制及相关生物标志物的变化。这项大规模、单中心重复横断面研究分析了2021年1月至2024年12月期间乌克兰各地的常规实验室数据。研究人员纳入了一个便利样本，包含具有完整人口统计学数据的18至90岁成年人，这些个体接受了空腹血浆葡萄糖（FPG）检测（共108,346人），其中86,077人同时具有糖化血红蛋白（HbA1c）的检测结果。另有2502例胰岛素和9000例皮质醇的测量数据可供分析。生物标志物的趋势按年和季度进行评估，并按性别、年龄和地理区域进行分层，分类为对应于正常血糖、糖尿病前期和糖尿病。2021年，HbA1c的中位数为5.71%（四分位距；IQR 5.34–6.34），其中28.7%的个体处于糖尿病前期范围，22.3%处于糖尿病范围。到2024年，HbA1c中位数上升至5.91%，糖尿病前期比例从28.7%增至37.7%，糖尿病水平比例从22.3%增长至26.4%。结果导致在2024年接受检测的所有个体中，有64%的HbA1c高于正常血糖阈值。女性和适龄劳动成年人表现出最严重的血糖恶化，尽管男性的绝对水平更高。乌克兰人群在战争期间经历了显著的代谢恶化。HbA1c的上升以及糖尿病前期和糖尿病患病率的增长（尤其是在女性和较年轻成年人中），表明心血管代谢风险正在不断升级。未来需要开展前瞻性纵向研究，以评估综合代谢和心理社会干预措施在受冲突影响人群中的长期有效性。
近几十年来，全球糖尿病（T2D）发病率急剧上升，已成为严重的公共卫生挑战。然而，除了常规的疾病进展因素外，现实世界中的重大社会危机对人群代谢健康的影响尚未得到充分量化。自2022年2月24日俄罗斯对乌克兰发动全面入侵以来，该地区遭遇了自二战以来欧洲最大的人道主义危机。持续的军事冲突不仅摧毁了大量基础设施并迫使大量人口流离失所，更导致常规医疗服务和慢病管理网络严重中断。既往研究表明，长期暴露于与战争相关的心理应激环境中，会导致下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和交感神经系统的持续失调，进而引发氧化应激、血脂异常和胰岛素抵抗。这对于乌克兰本就庞大的糖尿病人群及易感人群而言，意味着极高的代谢崩溃风险。然而，当前仍缺乏在活跃武装冲突期间针对大规模人群的纵向代谢生物标志物趋势分析。基于此，研究人员在《eClinicalMedicine》上发表了本研究，旨在评估持续战争这一特殊的人道主义危机是否与乌克兰人群血糖控制的显著恶化存在关联。研究结论不仅首次在人群层面量化了近现代武装冲突对平民造成的长期“代谢代价”，也凸显了将代谢监测和心理健康支持纳入人道主义医疗响应的迫切性。
在研究方法上，研究人员开展了一项基于CSD医学实验室常规数据的单中心重复横断面研究，样本队列覆盖乌克兰2021至2024年间接受健康体检、诊断或治疗监测的108,346名成年居民。研究采用了国际认证的标准化实验室检测手段，对赴检个体的FPG、HbA1c、胰岛素和皮质醇水平进行了测定，并按照年份、季度、性别、年龄段及五大地理区域进行分层动态分析。通过估算年度百分比变化（APC），研究人员评估了不同HbA1c区间人群比例的演变趋势，同时利用非参数统计检验方法对比了子组间差异，以确保结果的稳健性。
研究结果部分揭示了以下关键发现：
**总体代谢生物标志物的时间趋势**：通过对比2021至2024年的检测数据，研究发现人群的HbA1c中位数在研究期间显著上升，从2021年的5.71%增长至2024年的5.91%。特别是在全面入侵初期的短暂波动后，自2022年中起HbA1c呈现持续上升趋势。此外，作为应激反应的标志物，皮质醇水平在2022至2023年间居高不下，而胰岛素水平也在经历长时间停电等基础设施危机期间出现峰值，进一步佐证了战争应激对代谢系统的干扰。
**HbA1c区间分布演变**：通过分析HbA1c阈值的分布比例，研究发现乌克兰人群的糖代谢状态在战时发生了明显恶化。处于糖尿病前期（5.7–6.4%）和糖尿病范围（≥6.5%）的人群比例均随战事推进而显著增加。截至2024年，高达64.1%的受检个体HbA1c超出了正常血糖阈值，意味着超过半数的赴检人群面临着高血糖相关并发症的威胁，且该现象并非由单一既诊糖尿病患者的病情恶化所致，更可能涉及大规模新发代谢异常的演变。
**地理区域差异**：通过分层对比不同地区的HbA1c水平，研究揭示了战争强度与代谢恶化呈正相关。战前乌克兰东部和南部地区的HbA1c已处于较高水平；而在全面冲突爆发后，这些承受高强度前线作战及基础设施反复破坏的地区，其皮质醇及HbA1c水平持续攀升。该地理异质性支持了应激介导机制在战争诱发代谢转变中的核心作用。
**性别差异**：通过族群分类评估，研究发现不同性别对战争应激的反应存在显著差异。尽管男性在整个研究期间保持着较高的绝对HbA1c水平，但女性在战时的糖代谢恶化程度更为急剧。至2024年，女性的糖尿病前期和糖尿病比例增长远超男性。这种分化可能与女性在绝经期雌激素下降带来的胰岛素抵抗加剧有关，同时女性在战时往往承担更多家庭照护责任并面临更为严重的日常基本生存压力。
**年龄差异**：通过对比各个年龄段的数据，研究发现年轻人对战争相关代谢冲击表现出高度敏感性。青壮年（18–45岁）及中年人（46–65岁）虽然基础糖代谢水平较好，但在战时其向糖尿病前期转变的相对速率远超老年人群。年长者虽因基线高而呈现较高的绝对异常率，但劳动适龄群体的急剧代谢倒退揭示了战争剥夺了年轻群体的长期代谢健康潜力。
在讨论与结论部分，研究人员综合分析指出，长期的战争暴露及医疗保障中断对人群代谢造成了不可忽视的系统性负面影响，且该效果在性别与年龄层中呈现出不均衡的脆弱性分布。持续升高的HbA1c不仅预示着微血管并发症的风险增加，更可能引发远期因心血管事件导致的过早死亡。据估算，仅4.1%的糖尿病患病率增长，就可能在乌克兰每年额外增加近47,000例伤残调整生命年（DALYs），为该国医疗卫生系统带来沉重负担。尽管研究基于便利样本且存在战时就医模式改变等局限性，但研究强调，持续的紧张局势已实质性损害了乌克兰平民的代谢健康。因此，结论强烈建议在受冲突影响的人道主义干预框架中，必须前瞻性地整合连续性的血糖监测、靶向糖尿病预防以及心理创伤缓解措施，以遏制心血管代谢风险在脆弱群体中的进一步蔓延，并为制定针对性的代谢干预策略提供流行病学依据。
