《Hellenic Journal of Cardiology》：Statin Therapy and Outcomes in Heart Failure with Mildly Reduced Ejection Fraction
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背景：本研究探讨了他汀疗法与射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）患者预后的关联。尽管他汀类药物在心血管疾病患者中常规处方使用，但其对HFmrEF的预后影响仍不明确。方法：研究人员回顾性纳入2016年至2022年间在曼海姆大学医学中心住院的连续HFmrEF
背景：本研究探讨了他汀疗法与射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）患者预后的关联。尽管他汀类药物在心血管疾病患者中常规处方使用，但其对HFmrEF的预后影响仍不明确。方法：研究人员回顾性纳入2016年至2022年间在曼海姆大学医学中心住院的连续HFmrEF患者。根据出院时他汀处方的开具情况评估终点，所有有他汀治疗适应症的患者均包括在内，并按缺血性心肌病与非缺血性心肌病以及一级预防与二级预防进行分层。主要终点是30个月（中位随访）的全因死亡率，关键次要终点是心力衰竭相关再住院。结果：在1885例有他汀适应症的HFmrEF患者中，74%在出院时接受了他汀治疗（阿托伐他汀：64%）。他汀使用与较低的30个月全因死亡率相关（24.3% vs. 41.6%；log rank p=0.001），在多变量调整后（调整后风险比（aHR）=0.704；95%置信区间（CI）0.563-0.879；p=0.002）和倾向评分匹配后仍持续存在。亚组分析显示，他汀使用在缺血性心肌病中与显著降低的长期死亡率相关（aHR=0.596；95% CI 0.438-0.811；p=0.001），在一级预防（aHR=0.279；95% CI 0.131-0.593；p=0.001）或二级预防（aHR=0.752；95% CI 0.583-0.969；p=0.027）中也是如此，但在非缺血性心肌病中则无此关联（aHR=0.908；95% CI 0.576-1.430；p=0.676）。他汀使用与心力衰竭相关再住院风险无关联（13.2% vs. 15.5%；log rank p=0.202）。结论：他汀疗法与HFmrEF患者长期全因死亡风险显著降低相关。
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
他汀类药物通过抑制内源性胆固醇合成的限速酶来降低胆固醇水平并减少动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险，此外还具有抗炎、抗氧化、改善内皮功能和稳定斑块等多效性。然而，尽管有充分证据支持其预防不良心血管事件的疗效，但在不同患者群体中，尤其是射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）患者中，他汀的预后影响仍存在争议。心力衰竭（HF）已成为日益增长的全球健康负担，传统上根据左心室射血分数（LVEF）分为射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。国际指南近期将HFmrEF（LVEF 41%-49%）确认为一个独立类别，其临床和病理生理特征与HFrEF和HFpEF均有重叠。与HFpEF相比，HFmrEF患者更常表现为缺血性心肌病（ICM）和更高的缺血事件风险，提示可能从他汀治疗中获益更大。然而，随机对照试验GISSI-HF和CORONA在HFrEF中得出了中性或矛盾的结果，而HFpEF中的证据相对更强。HFmrEF这一中间类别在以往研究中常被忽视，关于他汀在其预后影响的数据仍然稀缺。因此，研究人员开展本研究，旨在探讨出院时他汀治疗与大型连续HFmrEF患者队列长期结局的关联。
**研究设计与技术方法**
本研究基于德国曼海姆大学医学中心的“射血分数轻度降低的心力衰竭登记研究”（HARMER，注册号NCT05603390），回顾性纳入2016年至2022年间连续住院的HFmrEF患者。所有患者均通过标准化经胸超声心动图确认诊断，并根据国际指南确定他汀治疗适应症。主要终点为30个月全因死亡率，次要终点为心力衰竭相关再住院。采用Kaplan-Meier分析、多变量Cox回归模型（调整年龄、性别、体重指数、合并症及药物治疗等）和倾向评分匹配（基于年龄、性别、既往冠心病、慢性肾脏病、恶性肿瘤等多变量构建倾向评分，以1:1匹配）进行统计分析。统计软件为SPSS 25.0。
**研究结果**
**1. 研究人群**
从2016年至2022年，共纳入2228例连续HFmrEF患者，排除院内死亡和无他汀适应症者后，最终研究队列为1885例。其中73.8%的患者出院时接受他汀治疗（阿托伐他汀64%，中位剂量40 mg/天；辛伐他汀26%，中位剂量40 mg/天；瑞舒伐他汀7%，中位剂量20 mg/天）。他汀治疗组患者中缺血性心肌病（ICM）比例显著更高（75.1% vs. 36.0%），而非他汀治疗组中慢性肾脏病（CKD）、心房颤动（AFib）和恶性肿瘤等合并症更多。
**2. 他汀治疗对预后的作用**
Kaplan-Meier分析显示，出院时接受他汀治疗的患者30个月全因死亡率显著低于未接受组（24.3% vs. 41.6%；log rank p=0.001；HR=0.515，95% CI 0.432-0.613）。多变量Cox回归调整后，他汀治疗仍与较低全因死亡率独立相关（aHR=0.704；95% CI 0.563-0.879；p=0.002）。倾向评分匹配后，该关联依然存在（28.7% vs. 37.7%；p=0.009；HR=0.717，95% CI 0.559-0.920）。然而，他汀治疗与心力衰竭相关再住院风险无显著关联（13.2% vs. 15.5%；log rank p=0.202）。
**3. 亚组分析**
按心力衰竭病因分层：在ICM患者中，他汀治疗与较低长期全因死亡率相关（aHR=0.596；95% CI 0.438-0.811；p=0.001），但在非缺血性心肌病（NICM）中无显著关联（aHR=0.908；95% CI 0.576-1.430；p=0.676）。按他汀适应症分层：在一级预防（aHR=0.279；95% CI 0.131-0.593；p=0.001）和二级预防（aHR=0.752；95% CI 0.583-0.969；p=0.027）中，他汀治疗均与较低全因死亡率相关。
**4. 讨论与结论**
本研究发现他汀治疗与HFmrEF患者长期全因死亡率降低相关，尤其在ICM及一级/二级预防中显著，但对心力衰竭相关再住院无影响。该结果与既往他汀在HFrEF和HFpEF中的异质性证据一致，可能反映了他汀通过减少缺血事件、稳定斑块和改善内皮功能等机制发挥作用。在NICM患者中未观察到获益，提示非缺血性心力衰竭的死亡更多由非心脏合并症驱动。研究局限性包括回顾性单中心设计、潜在残留混杂、缺乏他汀依从性及具体死因数据。结论：在HFmrEF住院患者中，出院时他汀治疗与较低的长期全因死亡率相关，提示他汀可能对HFmrEF患者的长期生存产生积极影响，未来需前瞻性研究进一步验证。
