《IJID Regions》：Prevalence and Antimicrobial Resistance Trends of ESKAPEE Pathogens in Clinical Isolates from Hyderabad, Pakistan: A Cross-Sectional Study
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目的：抗菌药物耐药性（AMR）是一项重大的全球健康威胁，它限制了治疗选择并增加了发病率和死亡率。ESKAPEE病原体被世界卫生组织（WHO）和疾病控制与预防中心（CDC）列为优先关注对象，因为它们在医院感染中扮演重要角色且能逃避抗菌药物作用。本研究旨在确定巴基
目的：抗菌药物耐药性（AMR）是一项重大的全球健康威胁，它限制了治疗选择并增加了发病率和死亡率。ESKAPEE病原体被世界卫生组织（WHO）和疾病控制与预防中心（CDC）列为优先关注对象，因为它们在医院感染中扮演重要角色且能逃避抗菌药物作用。本研究旨在确定巴基斯坦海得拉巴地区ESKAPEE病原体的流行率及其AMR模式。方法：研究人员于2023年8月至2024年8月在信德大学开展了一项横断面研究。共处理1072份临床标本，按照临床和实验室标准协会（CLSI）及欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）指南进行细菌分离、鉴定和抗菌药物敏感性试验。根据Magiorakos等人的标准及CDC/美国感染病学会（IDSA）定义，将分离株分类为多药耐药（MDR）、广泛耐药（XDR）或可能泛耐药。结果：在阳性培养物中，ESKAPEE病原体占82.1%。大肠埃希菌（Escherichia coli）最为常见（49.8%），其次为肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，13.2%）、鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，9.7%）、铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，9.3%）、肠球菌属（Enterococcus spp.，8.3%）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，8.0%）和肠杆菌属（Enterobacter spp.，1.7%）。对β-内酰胺类、头孢菌素类和氟喹诺酮类药物的耐药性较高。碳青霉烯类耐药率在大肠埃希菌中为11.1%–25.7%，在肺炎克雷伯菌中为29.0%–39.5%，在铜绿假单胞菌中为48.2%，在鲍曼不动杆菌中为60.7%–64.3%。结论：MDR和XDR ESKAPEE病原体的高负担凸显了加强抗菌药物管理、持续监测和严格感染控制策略的迫切需求。
**论文解读：巴基斯坦海得拉巴临床分离株中ESKAPEE病原体的流行率与抗菌药物耐药性趋势**
**研究背景与问题**
抗菌药物耐药性（AMR）已成为全球公共卫生的重大威胁，导致治疗选择减少、发病率和死亡率上升。2019年，约127万例死亡直接归因于耐药菌感染，而到2050年，若缺乏有效干预，AMR预计每年可导致高达1000万例死亡，其中南亚地区负担尤为沉重。巴基斯坦作为该区域的一部分，因抗生素使用不当、监测缺失及抗菌药物管理不足，面临严峻的AMR挑战。ESKAPEE病原体（包括屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属及大肠埃希菌）被世界卫生组织（WHO）和美国疾病控制与预防中心（CDC）列为优先重点病原体，因其高毒力、多药耐药特性及在院内感染中的核心作用。然而，巴基斯坦关于这些病原体分布与耐药谱的区域性综合监测数据仍十分有限。因此，开展本研究旨在明确海得拉巴地区ESKAPEE病原体的流行率及其抗菌药物耐药性模式，为当地感染控制策略、抗菌药物管理及临床治疗提供依据。
**研究内容与结论**
研究人员开展了一项为期一年（2023年8月至2024年8月）的横断面研究，在巴基斯坦信德省海得拉巴的多家医院（包括Latifabad、Kotri、Qasimabad的Taluka医院及Liaquat大学医院）收集临床标本，于信德大学生理学系进行微生物学处理。共处理1072份标本，其中352份（32.8%）培养阳性。在阳性培养物中，ESKAPEE病原体占82.1%（289株），其中大肠埃希菌（49.8%）最为常见，其次为肺炎克雷伯菌（13.2%）、鲍曼不动杆菌（9.7%）、铜绿假单胞菌（9.3%）、肠球菌属（8.3%）、金黄色葡萄球菌（8.0%）和肠杆菌属（1.7%）。主要结论包括：ESKAPEE病原体对β-内酰胺类、头孢菌素类和氟喹诺酮类耐药率高；碳青霉烯类耐药率在大肠埃希菌中为11.1%–25.7%，肺炎克雷伯菌中为29.0%–39.5%，铜绿假单胞菌中为48.2%，鲍曼不动杆菌中高达60.7%–64.3%；多药耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）表型普遍存在，尤其是肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌中XDR及可能泛耐药（PDR）比例较高。该研究揭示了巴基斯坦海得拉巴地区ESKAPEE病原体耐药形势严峻，强调了加强抗菌药物管理、持续监测和感染控制的紧迫性。论文发表在《IJID Regions》。
**关键技术方法**
研究人员采用横断面研究设计，通过便利抽样收集来自内科、外科、儿科、妇产科、重症监护室（ICU）及心脏监护室（CCU）的门诊和住院患者标本（包括血液、尿液、痰液、气管吸出物、脓液、伤口拭子等）。标本采集后参照CLSI和EUCAST指南进行细菌分离培养（使用MacConkey琼脂、CLED琼脂、甘露醇盐琼脂、血琼脂等）及常规生化鉴定。采用改良Kirby-Bauer纸片扩散法进行抗菌药物敏感性试验，部分抗生素通过肉汤稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）。根据Magiorakos等人标准及CDC/IDSA定义，将分离株分类为MDR、XDR、可能PDR，并定义碳青霉烯耐药（CR）、超广谱头孢菌素耐药（ESCR）、氟喹诺酮耐药（FQR）及难治性耐药（DTR）等表型。数据使用Microsoft Excel 2024和SPSS 25.0进行统计分析。
**研究结果**
**临床分离株分布**：1072份标本中，352份培养阳性，ESKAPEE病原体占82.1%。其中大肠埃希菌最多（144株，49.8%），其次为肺炎克雷伯菌（38株，13.2%）、鲍曼不动杆菌（28株，9.7%）、铜绿假单胞菌（27株，9.3%）、肠球菌属（24株，8.3%）、金黄色葡萄球菌（23株，8.0%）和肠杆菌属（5株，1.7%）。
**标本来源分布**：中段尿标本最多（680份，63.4%），其次为血液（247份，23.0%）。在培养阳性标本中，尿液占71.3%，血液占9.1%，呼吸道吸出物占7.1%，脓液占6.5%，痰液占4.6%。ESKAPEE病原体主要来自尿液（69.6%），其次为血液（8.7%）、呼吸道吸出物（7.6%）、脓液（7.6%）、痰液（5.2%）等。
**人口学与标本分布特征**：ESKAPEE分离株中，女性占59.5%，男性占40.5%；住院患者占74.0%，门诊患者占26.0%。年龄分布上，70-79岁患者比例最高（15.6%），10-19岁患者比例最低（5.2%）。住院患者中，内科病房分离率最高（30.8%），其次为ICU（22.0%）。大肠埃希菌和肠球菌主要分离自尿液（分别为86.8%和100%），肺炎克雷伯菌以尿液（55.3%）和痰液（21.1%）为主，金黄色葡萄球菌最常见于血液（56.5%），鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌主要来自尿液（39.3%和51.9%）及呼吸道标本（25.0%和11.1%）。
**ESKAPEE病原体AMR概况**：金黄色葡萄球菌对红霉素和青霉素耐药率均达91.30%，肠球菌对庆大霉素（HLAR，79.17%）和四环素（79.17%）耐药率高，万古霉素和利奈唑胺仍保持活性。革兰阴性菌中，对第三代头孢菌素和环丙沙星/氧氟沙星的耐药率超过60%，左氧氟沙星耐药率略低。碳青霉烯耐药率在大肠埃希菌中最低（11.11%–25.69%），在肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌中较高，鲍曼不动杆菌最高（60.71%–64.29%）。肠杆菌属碳青霉烯耐药率达80%（美罗培南和亚胺培南），但仅分离5株，需谨慎解读。
**抗菌药物耐药分类**：根据Magiorakos等人标准，大肠埃希菌以MDR为主（56.9%），肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及肠杆菌属中XDR和可能PDR更常见。碳青霉烯耐药率在大肠埃希菌中为25.7%，在鲍曼不动杆菌中最高（67.9%）。超广谱头孢菌素耐药率在所有革兰阴性菌中均超过50%，氟喹诺酮耐药率除肠杆菌属（40%）外均超过50%。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌和肠球菌的MDR率分别为73.9%和66.7%，XDR和可能PDR较少。无分离株符合真性PDR。
**讨论与结论**
讨论部分指出，大肠埃希菌虽非ESKAPEE正式成员，但本研究中最常见，其对氨苄西林（81.2%）和第三代头孢菌素（68.7%）耐药率高，碳青霉烯类耐药开始侵蚀最后防线，MDR、XDR及可能PDR表型与区域研究一致。肺炎克雷伯菌耐药率极高，XDR表型占主导，与全球ESBL和碳青霉烯酶产生菌传播趋势相符。肠杆菌属分离数少但显示高耐药潜力。鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌呈现广泛耐药，碳青霉烯耐药率超过50%，可能PDR比例高，对危重症治疗构成重大威胁。金黄色葡萄球菌MRSA比例高（65.2%），但利奈唑胺和万古霉素仍有效。肠球菌属MDR和XDR比例较高，万古霉素耐药率20.8%，需加强监测。ESKAPEE病原体主要来自尿液，尤其女性和老年患者，提示尿路感染是耐药菌主要储库。研究还讨论了巴基斯坦抗生素获取无监管、经验性处方、诊断能力有限等驱动因素，呼吁加强国家AMR框架和合理用药。
研究结论部分翻译如下：本研究展示了海得拉巴临床环境中多药耐药和广泛耐药ESKAPEE病原体的高流行率，对治疗疗效和感染控制项目构成显著威胁。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是主要的MDR和ESCR（超广谱头孢菌素耐药）产生菌，而鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌显示显著的碳青霉烯耐药，反映了一线及最后一线抗生素疗效下降。革兰阳性病原体（包括MRSA和VRE）进一步挑战临床管理，尽管利奈唑胺和万古霉素基本保持活性。尿液分离株占主导地位，表明尿路感染是本研究中多药耐药ESKAPEE分离株的主要来源，提示减少尿路感染可能显著降低抗菌药物耐药总体负担。这些发现强调了加强抗菌药物管理、持续敏感性监测和严格感染控制措施的迫切需求。针对老年患者（本研究病例中最大比例）的靶向预防策略可能有助于在抗生素治疗前减轻此负担。根据IDSA和CDC关于导管相关UTI（尿路感染）预防的建议，包括减少不必要的长期导尿、无菌导尿操作与护理、改善个人卫生、正确诊断并及时治疗症状性尿路感染、避免对无症状菌尿进行抗菌药物预防。未来研究应侧重于耐药决定因子的分子表征、质粒图谱和基因组图谱以阐明传播动态，并探索新型治疗组合及重新评估老药（如磷霉素、米诺环素）。国家监测计划、增强临床医生意识和公众健康倡议对于缓解巴基斯坦日益加剧的AMR危机至关重要。
