碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌对塞菲德罗科尔的不敏感现象：2024年抗菌药物检测领导力与监测项目数据

《International Journal of Antimicrobial Agents》：Cefiderocol non-susceptibility among carbapenem-resistant Enterobacterales: Data from the 2024 Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance (ATLAS) programme

　　

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  我们利用2024年ATLAS全球监测项目中的1,657株来自8个属的碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌，评估了头孢地罗科尔对其的活性。
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  总体敏感率为93.1%（依据CLSI标准），但不同属的敏感率差异显著，其中大肠埃希菌属的敏感率最高（25.3%），而克雷伯菌属的敏感率最低（3.5%）。
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  在所有大洲中，亚洲的耐药率最高（10.5%；相对风险为4.73，P值=0.002）。
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  在115株耐药菌株中，94.1%的金属β-内酰胺酶阳性菌株检测出blaNDM基因，同时还有较高比例的广谱β-内酰胺酶共存（blaCTX-M基因检出率为74.5%）。
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  近一半（43.5%）的耐药菌株不存在可检测的碳青霉烯酶基因，这表明非酶介导的耐药机制也起着重要作用。

引言

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌是世界卫生组织认定的高优先级病原体之一[1]，尽管碳青霉烯酶基因在全球范围内的传播日益严重[2,3]，但目前可用的治疗手段仍然有限。近年来，金属β-内酰胺酶的出现给使用头孢他啶-阿维巴坦治疗带来了更多挑战[4]。此外，使用该药物还导致了产生新德里金属β-内酰胺酶的菌株增多[5]。头孢地罗科尔是一种铁载体头孢菌素，对所有四类Ambler型β-内酰胺酶都具有稳定性[6]，在针对严重革兰氏阴性菌感染的随机试验中显示出良好疗效[7,8]。根据现行指南，由产MBL的CRE引起的感染仍属于难以治疗的疾病，可行的治疗方案包括使用头孢地罗科尔或头孢他啶-阿维巴坦联合阿兹特罗南[[9], [10], [11]]。

然而，目前仍存在一些关键的知识空白，影响了关于头孢地罗科尔用于治疗CRE的依据。首先，现有的监测数据主要来自SIDERO-WT（2014–2019年）和SENTRY（2020–2021年）项目，这些项目仅覆盖北美和欧洲地区[12,13]，而NDM产生型CRE高发地区，尤其是南亚和东南亚[[14], [15], [16]]，在监测数据中占比不足。其次，这些项目报告的是整个肠杆菌科的敏感率，没有按属或种进行分类[12,13]。一项荟萃分析显示，产NDM菌株的耐药率（38.8%）明显高于所有CRE菌株的耐药率（12.4%）[17]，这表明由于碳青霉烯酶流行情况的差异，不同属之间的耐药率可能存在较大差别。不过，这项荟萃分析缺乏关于特定CR表型的数据，且可能存在报告偏差，再加上敏感性测试方面的方法学问题（如肉汤稀释法的变异性和结果解读难题），进一步降低了研究结果的可靠性。第三，关于头孢地罗科尔耐药性的分子机制，以及其他药物对这类耐药菌株的体外活性，目前还没有在全球范围内进行系统性的研究，这使得临床医生缺乏一套完整的策略来应对头孢地罗科尔耐药型CRE。

因此，本研究借助抗菌药物检测与监测项目（ATLAS）[[18], [19], [20]]来填补这些空白。具体而言，我们分析了2024年全球收集的8个属的CRE菌株对头孢地罗科尔的体外活性，旨在实现三个目标：（i）明确不同属和种的具体耐药率及其地理分布情况；（ii）根据MBL阳性与否，分析耐药菌株的β-内酰胺酶基因特征；（iii）评估阿兹特罗南-阿维巴坦和替加环素作为头孢地罗科尔耐药型CRE的替代治疗方案的可行性。

章节摘要

菌株的采集与鉴定

本研究纳入了2024年通过ATLAS全球监测项目收集的、具有临床意义的人源肠杆菌科致病菌株，这些菌株来自患有血液感染、腹腔感染、下呼吸道感染、皮肤软组织感染或尿路感染的住院患者[21,22]。为避免重复采样，在采集期间每个患者的同一种菌株只选取第一株。那些患者年龄不明的菌株则未被纳入年龄分组分析中。

细菌菌株情况

2024年，通过ATLAS项目共收集到1,657株来自8个属的CRE菌株。其中克雷伯菌属的菌株数量最多（n=1,214，占比73.3%），其次是大肠埃希菌属（n=186，占比11.2%）、肠杆菌属（n=128，占比7.7%）、普罗维登斯菌属（n=43，占比2.6%）、柠檬酸菌属（n=30，占比1.8%）、变形杆菌属（n=25，占比1.5%）、沙雷氏菌属（n=24，占比1.4%）以及摩根菌属（n=7，占比0.4%）。在所有临床样本中，最常见的感染来源是血液（n=461，占比27.8%），其次是

讨论

这是首次利用2024年ATLAS监测数据，对8个属的CRE菌株对头孢地罗科尔的活性进行大规模、具有全球代表性的分析，研究涵盖了六大洲的1657株菌株。我们的研究结果表明，根据CLSI标准，头孢地罗科尔对CRE具有较高的整体体外活性，敏感率为93.1%。重要的是，与之前的监测项目（如SIDERO-WT和SENTRY）相比，本研究纳入了MBL高发地区的数据，

关于写作过程中生成式AI及AI辅助技术的声明

在撰写本稿时并未使用任何生成式AI或AI辅助工具。

声明

资金支持

本研究得到了辉瑞制药公司（纽约州纽约市）的支持。

伦理审批

ATLAS项目已获得各参与机构的伦理审查委员会批准，其中包括位于台湾台北的国立台湾大学医院[NTUH 201211047RSC]。

序列信息

无

声明

由于许宝仁先生担任《IJAA》杂志的编辑，他并未参与本文的同行评审工作，也无法获取与同行评审相关的信息。本文的编辑工作完全由另一位杂志编辑负责。

Po-Wei Chiu|Jiun-Ling Wang|Shun-Chung Hsueh|Nan-Yao Lee|Yu-Tsung Huang|Wen-Chien Ko|Po-Ren Hsueh