调强放射治疗时代鼻咽癌生存者剂量学与辐射诱导的垂体内分泌功能障碍之间的关联：一项回顾性纵向队列研究

《European Journal of Medical Research》：Association between dosimetry and radiation-induced pituitary endocrine dysfunction among survivors of nasopharyngeal carcinoma in the intensity-modulated radiotherapy era: a retrospective longitudinal cohort study

　　

摘要

背景

关于鼻咽癌患者接受放射治疗后的垂体内分泌功能障碍（RIPD）的研究较少。在这项回顾性纵向队列研究中，我们探讨了在调强放射治疗时代与RIPD相关的剂量学参数以及其在随访过程中的时间分布情况。

方法

2010年1月至2018年12月间接受过根治性调强放射治疗的鼻咽癌幸存者被纳入研究，并以1:1:1的比例随机分为三组。鼻咽部病变及颈部淋巴结接受的照射剂量为7000 cGy，每周一至周五每天给予212 cGy，共持续七周。对于A组，通过单变量和多变量逻辑回归分析筛选与RIPD相关的风险因素；B组则通过受试者工作特征曲线分析确定这些风险因素的最佳阈值。随后，又通过单变量和多变量Cox比例风险模型筛选出能够预测RIPD的独立因素。C组则重新评估了这些独立因素的预后作用。最终在合并分析的队列中明确了RIPD的发生时间规律。本研究已获得中山大学肿瘤中心及第五附属医院伦理委员会的批准（编号2025-K189-1）。

结果

在302名鼻咽癌幸存者中，有41.7%出现了RIPD，其中最常见的是生长激素缺乏症（40.4%），其次是中枢性性腺功能减退症（23.2%）、高泌乳素血症（19.5%）、中枢性甲状腺功能减退症（10.3%）以及促肾上腺皮质激素缺乏症（7.6%）。V40（即接受超过4000 cGy照射的垂体比例）≥60%，V60（即接受超过6000 cGy照射的垂体比例）≥50%，V50（即接受超过5000 cGy照射的垂体比例）≥50%；这些指标分别与高泌乳素血症、ACTH缺乏症和生长激素缺乏症相关。而V50≥80%则与中枢性甲状腺功能减退症和性腺功能减退症相关。用于预测高泌乳素血症、中枢性甲状腺功能减退症、中枢性性腺功能减退症、ACTH缺乏症和生长激素缺乏症的模型的C指数分别为0.74（95%置信区间[CI]：0.70–0.79）、0.66（95% CI：0.61–0.71）、0.68（95% CI：0.62–0.74）、0.67（95% CI：0.61–0.74）和0.69（95% CI：0.63–0.76）。

结论

在鼻咽癌成人幸存者中，V40≥60%、V50≥50%、V50≥80%以及V60≥50%都与RIPD相关。这些剂量学阈值可作为优化调强放射治疗方案的参考，但并不能完全保证垂体免受损伤。因此，有必要对垂体激素水平进行动态监测。