《软肝化瘀方治疗肝硬化的作用机制：网络药理学、分子对接及实验验证》

《Biological Procedures Online》：Therapeutic Mechanisms of Ruangan Huayu Formula in Liver Cirrhosis: Network Pharmacology, Molecular Docking and Experimental Validation

　　

摘要

背景

肝硬化仍是一个全球性的健康难题，目前的治疗手段主要限于应对急性肝衰竭，尚无确切的治愈方法。近年来，阮岗化雨方在临床应用中显示出良好的效果；然而，其完整的化学成分及其抗肝硬化作用的具体机制仍有待进一步阐明。

方法

通过超高效液相色谱-轨道阱探针质谱技术对阮岗化雨方的化学成分进行了分析。同时运用网络药理学和分子对接技术来识别潜在的作用靶点和信号通路。在雄性Sprague-Dawley大鼠的硫代乙酰胺诱导的肝纤维化模型，以及体外的人肝星状细胞LX-2在转化生长因子-β刺激下的模型中，评估了阮岗化雨方的抗纤维化效果及其作用机制。

结果

超高效液相色谱-轨道阱探针质谱分析显示了阮岗化雨方中的多种化学成分。网络药理学分析发现了57个潜在作用靶点，其中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路最为重要。分子对接研究显示，AKT1、SRC、PIK3CA和STAT3是阮岗化雨方成分的关键作用靶点。研究表明，阮岗化雨方可通过抑制PI3K/AKT通路来显著减轻硫代乙酰胺引起的肝损伤和纤维化。在体外实验中，含有阮岗化雨方的血清及其关键活性成分（7,3’,4’-三羟基黄酮和硫脲素）能够抑制TGF-β诱导的LX-2细胞的活化、迁移和纤维生成。进一步证实，PI3K/AKT信号通路在阮岗化雨方的抗纤维化作用中起着重要作用。

结论

阮岗化雨方及其活性成分7,3’,4’-三羟基黄酮可通过多组分、多靶点的作用机制，尤其是通过调节PI3K/AKT通路，有效减轻肝纤维化和肝星状细胞的活化。这些研究结果为阮岗化雨方在传统医学中的应用及其作为肝硬化治疗候选药物的潜力提供了机制上的支持。