通过靶向蛋白质组学分析散发性乳腺癌与BRCA1/2基因突变型乳腺癌患者的诊断性血浆蛋白特征

《Breast Cancer Research》：Diagnostic plasma protein signatures in sporadic and BRCA1/2 breast cancer patients via targeted proteomics

　　

摘要

背景

早期诊断乳腺癌至关重要，尤其是对于有遗传风险的人群。本研究旨在寻找可用于乳腺癌诊断的血液源性蛋白生物标志物，以改进现有的筛查策略。

方法

通过UPLC-MRM-MS分析法对135名乳腺癌患者及其匹配对照组的血浆样本中的98种血浆蛋白进行了绝对定量分析，其中三分之一为遗传性BRCA1/2突变患者，另外一些患者在血液采集后5年内被确诊为乳腺癌。在不同乳腺癌亚组中比较了患者与匹配对照组之间的血浆蛋白浓度差异。

结果

蛋白质组学分析显示，在不同的乳腺癌亚组中，有四种血浆蛋白的浓度升高，另有四种蛋白的浓度降低。在散发性病例（n?=?88）和3级肿瘤病例（n?=?44）中，触珠蛋白（HP）浓度升高；在大肿瘤病例（n?=?60）和3级肿瘤病例（n?=?44）中，脂肪细胞血浆膜相关蛋白浓度升高；在淋巴结阳性病例（n?=?58）和HER2阳性病例（n?=?9）中，脂多糖结合蛋白（LBP）浓度升高；在Luminal B型病例（n?=?45）中，酸性分泌蛋白和富含半胱氨酸的蛋白浓度升高。在Luminal B型患者中，转甲状腺素蛋白浓度降低，而在HER2阳性患者中，载脂蛋白A4浓度降低。BRCA1/2突变患者（n?=?47）和三阴性乳腺癌患者（n?=?17）的免疫球蛋白重链恒定区μ（IGHM）和CD5抗原样蛋白（CD5L）浓度均低于匹配对照组。此外，BRCA1/2突变患者的IGHM和CD5L浓度也低于匹配的散发性患者。在血液采集后5年内被诊断出乳腺癌的BRCA2突变携带者（n?=?7）的血浆中IGHM浓度也低于匹配对照组，其CD5L浓度同样低于匹配对照组以及血液采集后5年内被诊断出乳腺癌的散发性患者。与乳腺癌特异性生存率相关的血浆蛋白为LBP、HP和IGHM。

结论

这些研究结果表明，血浆蛋白浓度可能具有乳腺癌筛查的诊断和预后价值，有望为生物标志物的发现提供重要线索。