综述：癌症中的蛋白质乳糖基化：原理、研究方案及治疗前景

《Molecular Cancer》：Protein lactylation in cancer: principles, programmes and therapeutic opportunities

　　

摘要

乳酰化是一种最近被发现的与代谢相关的翻译后修饰，它在肿瘤代谢重编程与表观遗传调控之间建立了机制联系。尽管肿瘤组织中乳酸异常积累早已被人们所认识，但关于乳酸衍生的修饰如何促进肿瘤的发生与发展，目前仍缺乏全面而统一的理解。在此，我们以乳酸代谢为概念框架，系统地综述了乳酰化的生成及其调控网络，重点探讨了其在肿瘤增殖、侵袭转移、血管生成、免疫逃逸、放疗抵抗以及全身性治疗抵抗等关键恶性过程中的功能及相关分子机制。此外，我们还分析了针对乳酸代谢和肿瘤乳酰化的新兴抗肿瘤治疗策略，指出由葡萄糖代谢驱动的乳酸积累和乳酰化在维持肿瘤细胞存活及免疫抑制表型方面起着关键作用。抑制乳酸代谢可显著减少肿瘤相关的乳酰化，且与其他抗肿瘤疗法联合使用时能产生显著的协同效应。总体而言，这项研究提升了人们对乳酰化在肿瘤恶性进展中作用的系统性理解，为开发针对蛋白质乳酰化的新型癌症治疗策略提供了重要的概念性和理论基础。