白血病抑制因子/信号转导和转录激活因子3通路的失活：腺肌病相关胚胎着床失败的关键机制

《Journal of Nanobiotechnology》：Inactivation of the leukemia inhibitory factor/signal transducer and activator of transcription 3 pathway: a pivotal mechanism in adenomyosis-related embryo implantation failure

　　

摘要

背景

子宫腺肌病常与胚胎着床失败相关。白血病抑制因子/LIF/信号转导子和转录激活因子3/STAT3信号通路对子宫内膜的受孕能力至关重要；然而，该通路在子宫腺肌病导致的着床失败中的作用机制仍需进一步阐明。本研究旨在探讨子宫腺肌病中LIF/STAT3通路的失活机制，并评估一种用于恢复胚胎着床能力的新型纳米治疗策略。

方法

分析了子宫腺肌病患者与正常人的临床子宫内膜样本，建立了能够模拟子宫内膜微环境的三维共培养系统。研究采用了负载托法替尼的仿生纳米凝胶作为干预手段。通过整体RNA测序、免疫组化、RT-qPCR、蛋白质组学、炎症细胞因子分析以及代谢组学等综合分析方法，深入探究其中的病理关联。

结果

子宫腺肌病患者的子宫内膜中LIF/STAT3信号通路显著下调，这与胚胎着床失败直接相关。异常升高的炎症细胞因子通过激活NF-κB通路抑制LIF的表达，进一步加剧了炎症微环境。代谢组学分析显示，LIF/STAT3通路的失活与细胞能量代谢异常之间存在密切关联。经过设计的托法替尼纳米凝胶实现了药物的精准递送，有效减轻了局部炎症，并成功重新激活了LIF/STAT3通路。因此，这一干预措施显著提高了实验模型中的胚胎着床成功率。

结论

本研究确定LIF/STAT3通路的失活是子宫腺肌病导致胚胎着床缺陷的核心机制，这一机制与慢性炎症和代谢紊乱密切相关。托法替尼纳米凝胶策略通过纠正信号传导缺陷并改善子宫内膜微环境，展现出良好的治疗潜力。这些发现为开发针对子宫腺肌病相关不孕症的精准个性化治疗方案提供了新的理论基础。

图表摘要