iPSC衍生的MUC1靶向CAR-NK细胞在预防食管鳞状细胞癌方面的临床前疗效

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Preclinical efficacy of iPSC-derived MUC1-targeted CAR-NK cells against esophageal squamous cell carcinoma

　　

摘要

背景

在食管鳞状细胞癌中，MUC1常常过度表达，但针对MUC1的CAR-NK细胞在这一恶性肿瘤中的应用尚未被探索。

方法

通过IHC技术检测了90例食管鳞状细胞癌标本、47组相邻正常组织以及正常人体器官中的MUC1表达情况。利用iPSC平台制备了针对MUC1的CAR-NK细胞。通过活/死染色、CCK-8试验和xCELLigence检测，评估了这些细胞对患者特异性食管鳞状细胞癌类器官、原代癌细胞、KYSE150细胞和KYSE140细胞的抗肿瘤活性。还在KYSE140异种移植模型中评估了其体内疗效。

结果

70%（63/90）的食管鳞状细胞癌病例存在MUC1表达，而相邻正常组织中这一比例为14.9%（7/47），P值小于0.001，正常器官中的MUC1表达可忽略不计。在MUC1阳性的食管鳞状细胞癌病例中，分别有88.9%和42.8%的肿瘤细胞具有超过50%和超过80%的MUC1阳性率。从iPSC衍生的MUC1 CAR-NK细胞在iPSC阶段、前体细胞阶段和成熟阶段均表现出超过95%的CAR表达水平。与对照组相比，这类细胞在体外对表达MUC1的食管鳞状细胞癌类器官、原代细胞、KYSE150细胞和KYSE140细胞具有强大的抗原特异性细胞毒性，同时在体内也能显著抑制KYSE140异种移植瘤的生长。

结论

从iPSC衍生的针对MUC1的CAR-NK细胞对人类食管鳞状细胞癌具有强大且特异的抗肿瘤效果，为这种现成细胞疗法的临床应用提供了依据。