131名中国1型强直性肌营养不良症患者的基因型与表型关系

《BMC Neurology》：Genotype-phenotype relationship in a cohort of 131 Chinese patients with myotonic dystrophy type 1

　　

摘要

引言

1型肌强直性营养不良（DM1）是一种常染色体显性遗传的动态突变疾病，其特征为肌强直和肌肉无力。目前中国患者的基因型与表型之间的关系尚未明确。

方法

对105个家系中的131名患者的临床和遗传特征进行了回顾性分析。通过三联引物聚合酶链反应（PCR）和侧翼PCR技术，检测了DMPK基因中的CTG重复序列。

结果

在131名DM1患者中，64.9%为男性，说明该病的男性患病率较高，这可能与中国地区诊断意识有限有关。值得注意的是，有11.5%的患者最初并非在神经科被诊断出该病。当CTG重复序列数超过约400时，CTG重复序列数与发病年龄之间的线性负相关关系不再成立。用力肺活量（FVC）与CTG重复序列数呈负相关，而与改良Scheltens评分、肌酸激酶、肌钙蛋白T、血脂指标、糖化血红蛋白、空腹血糖或BMI则无显著相关性。在研究的16个家族中，13个家族的CTG重复序列数有所增加，2个家族则有所减少。97.9%的患者存在白质病变，主要发生在大脑皮层上方区域，双侧影响额叶、颞极及深层白质。

结论

我们的研究结果为迄今为止最大的中国DM1患者群体的临床和遗传特征提供了重要信息，同时也明确了基因型与表型之间的关系。