脑转移瘤患者的早期综合神经心理学干预：一项随机对照试验（ATHENA试验）

《International Journal of Plant Sciences》：Early Integrated Neuropsychological Care for Patients with Brain Metastases: A Randomized Controlled Trial (ATHENA Trial)

　　

摘要

研究目的

接受放射治疗的脑转移瘤患者常常会出现生活质量及认知功能下降的情况，但目前尚无针对这些症状的标准治疗方案。这项2期随机对照试验旨在探讨早期开展神经心理学评估并将其纳入治疗流程，以帮助这类患者保持良好的生活质量与认知功能。

研究方法

符合纳入标准的脑转移瘤患者被随机分为两组，一组接受常规治疗，另一组则在常规治疗基础上结合神经心理学干预。神经心理学干预包括在放射治疗开始前的3个月内进行5次评估。生活质量通过FACT-Br和EORTC QLQ-C30量表进行评估，认知功能则通过修订版霍普金斯言语学习测试、控制性口头词汇联想测试以及轨迹制造测试A/B来测定。同时还会对患者的抑郁程度（PHQ-9量表）和焦虑程度（GAD-7量表）进行评估。该试验的主要终点为放射治疗完成3个月后FACT-Br量表所反映的生活质量变化情况，而长期治疗效果则通过线性混合效应模型进行分析，同时会调整基线评分和放射治疗类型等因素。

研究结果

从2022年8月至2024年6月，共有110名患者参与了这项研究。这些患者的年龄中位数为62.5岁，卡诺夫斯基体能状态评分的中位数为90分。其中43%的患者原发肿瘤为肺癌，74%的患者脑转移瘤数量不超过15个。该研究的平均随访时间为21.1个月，但并未达到预设的主要终点指标（估计差异为0.27，标准误差为0.19，p值為0.15）。在9个月的随访时间点进行的探索性分析显示，接受神经心理学干预组患者的FACT-Br量表评分更高（差异为0.63，p值為0.006），不过两组患者的神经认知功能并无明显差异。

研究结论

在这项2期随机对照试验中，主要终点指标——即放射治疗完成3个月后FACT-Br量表反映的生活质量有所改善——并未实现。不过在后续的随访时间点获得的探索性数据表明，神经心理学干预或许有助于提升这类患者的生活质量。

引言

多项治疗技术的进步已经提升了接受放射治疗的脑转移瘤患者的生活质量和认知功能。立体定向放射外科手术或避免海马区的全脑放射治疗，以及美金刚类药物的应用，都与仅接受常规全脑放射治疗的患者相比，能更好地改善患者的生活质量和认知功能^1–5。然而，即便采用了这些先进治疗手段，现代放射治疗组中的患者仍会出现生活质量和认知功能下降的情况^4,6。因此，还需要进一步的创新措施，才能最大程度地保障脑转移瘤患者的生活质量和认知功能。

神经心理学家专门负责评估和治疗与大脑及行为相关的问题，包括认知障碍以及其他影响日常生活的因素。鉴于临床医生在记录患者功能障碍以及制定个性化治疗方案以改善其功能方面具备专业能力，将神经心理学评估纳入神经肿瘤科患者的诊疗流程具有重要意义^7,8。对于脑转移瘤患者而言，若能让神经心理学家加入治疗团队，或许能够缓解因颅内疾病本身及其后续治疗带来的生活质量与认知功能下降问题⁹。不过，目前关于神经心理学干预措施有效性的前瞻性研究证据还比较有限，而且虽然已经有一些相关的干预模式，但如何最有效地将神经心理学家整合到更广泛的神经肿瘤科治疗团队中，目前仍未有明确的标准^10–12。

本文报告了一项2期随机对照试验的最终研究数据，该试验旨在探讨早期开展神经心理学评估并将其纳入治疗流程对脑转移瘤患者的疗效。我们假设，将神经心理学家纳入治疗团队，有助于提升这类患者的生活质量。

内容节选

研究设计

ATHENA试验（ClinicalTrials.gov编号：NCT05503251）是一项在美国开展的、单中心进行的2期随机对照试验，研究对象为计划接受放射治疗的脑转移瘤患者。研究人员在获得每位参与者的知情同意后，才开展相关研究工作，且所有研究活动都经过了当地人类研究委员会的批准。该试验的纳入标准包括：恶性肿瘤处于IV期且已出现脑转移，同时患者计划接受相应的治疗。

研究结果

从2022年8月至2024年6月，共有110名患者参与了这项研究（见图2）。除了原发肿瘤的组织学类型外，两组患者的其他基线特征并无显著差异（见表1）。这些患者的年龄中位数为63岁，其中43.7%的患者原发肿瘤为肺癌。大多数患者的卡诺夫斯基体能状态评分高于70分（占比为85%），且脑转移瘤数量不超过15个的占比为74%。大部分患者接受了立体定向放射外科手术治疗，其余患者则接受了常规全脑放射治疗。所有参与研究的患者都完成了规定的治疗流程。

讨论

这是迄今为止首项将神经心理学家纳入脑转移瘤患者治疗团队的随机临床试验。接受神经心理学干预组的所有患者都需接受5次评估。该试验的主要终点指标——即放射治疗完成3个月后FACT-Br量表反映的生活质量有所改善——并未实现。不过在后续的随访时间点获得的探索性数据表明，神经心理学干预或许有助于提升患者的生活质量，且未出现严重的不良反应。这些数据提示，对于脑转移瘤患者而言，开展神经心理学干预可能具有积极意义。

研究结论

这项旨在探讨早期开展神经心理学评估并将其纳入治疗流程对脑转移瘤患者疗效的2期随机对照试验，并未达到预设的主要终点指标，但探索性分析结果表明，在治疗团队中纳入神经心理学家或许能为患者带来长期益处。基于这些研究结果，建议在条件允许的情况下，将神经心理学家纳入脑转移瘤患者的诊疗体系中。

参考文献

• 1.
  Brown, P. D.等。单用放射外科手术与放射外科手术联合全脑放射治疗对1至3个脑转移瘤患者认知功能的影响：一项随机临床试验。《美国医学会杂志》316，401–409页（2016年）。
• 2.
  Chang, E. L.等。接受放射外科手术或放射外科手术联合全脑放射治疗的脑转移瘤患者的神经认知功能：一项随机对照试验。《柳叶刀·肿瘤学》10，1037–1044页（2009年）。
• 3.
  Gondi, V.等。通过规避特定区域来保护患者的记忆功能

资金支持

这项研究得到了俄亥俄州支持性护理项目的资助。

数据共享声明

所有研究数据均存储在机构数据库中，如有人士提出请求，可将相关数据分享给对应的通讯作者。

利益冲突声明

H.K.P从Novocure公司获得了酬金。S.Z.获得了Varian公司、放射肿瘤学研究所以及谷歌提供的资助或合同支持；还从Radformation公司获得了咨询费；此外他还拥有3项与放射治疗规划相关的待授权专利，同时还是IntelliOnc LLC公司的创始人。除此之外，所有作者均声明不存在与本篇论文相关的利益冲突。

Haley K. Perlow|Erica L. Dawson|Yilun Sun|Jiawei Yu|Khaled Dibs|Alex R. Ritter|Daniel Boulter|Ansel P. Nalin|Raj Singh|Sasha J. Beyer|Evan M. Thomas|Simeng Zhu|Dukagjin M. Blakaj|John C. Grecula|Raju R Raval|Shayla Vazquez|Samantha Whitman|Carolyn J. Presley|Clement Pillainayagam|Pierre Giglio|Joshua D. Palmer