综述：多囊卵巢综合征中的类固醇生成酶失调：机制研究及新兴治疗策略

《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》：Steroidogenic Enzyme Dysregulation in Polycystic Ovary Syndrome: Mechanistic Insights and Emerging Therapeutic Strategies

　　多囊卵巢综合征是最常见的育龄女性内分泌代谢疾病，其特征为雄激素过多、无排卵以及多囊卵巢形态。最新的分子研究表明，卵巢类固醇生成紊乱是连接多囊卵巢综合征的生殖与代谢表现的关键机制，这一机制与神经内分泌及代谢功能障碍共同作用。本综述总结了目前关于导致多囊卵巢综合征中雄激素过多和雌激素缺乏的酶学及调控异常的知识，重点探讨了其在机制、诊断和治疗方面的意义。类固醇生成酶及其相关信号通路的紊乱会引发多囊卵巢综合征中的雄激素过多、卵泡发育障碍以及代谢功能异常。重要的是，这些类固醇生成方面的改变在所有患者中并不一致，而是因雄激素过多、无排卵、有排卵、体重偏瘦或肥胖、生殖功能状态以及代谢特征的不同而有所差异。本文特别阐述了这些分子紊乱如何干扰卵泡膜细胞与颗粒细胞的通讯、阻碍卵泡发育，并促进卵巢中的雄激素过多、氧化应激和胰岛素抵抗。此外，本综述还根据证据强度介绍了不同的治疗策略，区分了已得到验证的多囊卵巢综合征治疗方法，如生活方式干预、胰岛素增敏剂、促排卵药物、激素调节剂以及抗雄激素药物，以及仍在研究中的针对特定酶的抑制剂和基因编辑、外泌体递送系统等前沿精准治疗手段。总体而言，这些研究结果表明，多囊卵巢综合征的病理生理机制不仅涉及内分泌失衡，还包括代谢和信号传导方面的多组学改变。了解酶水平的紊乱为基于机制的干预提供了可能，有助于恢复类固醇生成的平衡，改善生育结局，并降低长期代谢风险。未来的研究应着重探究酶与信号之间的相互作用，开发针对多囊卵巢综合征生化功能障碍的个性化治疗策略。