RHOBTB2相关疾病的临床与遗传谱系：一项结合中国及国际人群队列的研究，旨在分析基因型与表型的关联及临床亚型划分

《Epilepsia》：Clinical and genetic spectrum of RHOBTB2-related disorders: A study integrating Chinese and international cohorts for genotype–phenotype correlations and clinical subtyping

　　

摘要

研究目的

本研究旨在阐明中国人群中RHOBTB2相关疾病（RHOBTB2-RDs）的临床与遗传特征，探索基因型与表型的关联，并建立更为完善的临床分类体系，以提升疾病的诊断与管理水平。

研究方法

我们整合了12名中国患者的数据（5例为回顾性研究，7例来自文献报道）以及已发表研究中的79例国际病例数据，进行了全面分析。遗传学分析侧重于变异分类与关键位点识别；同时对表型数据进行了标准化提取，随后进行系统分类与关联分析。

研究结果

在中国患者群体中，所有变异均为新发错义突变，其中75%发生在Broad-complex、Tramtrack和Bric-à-brac（BTB）结构域以及保守的关键位点上（如p.Arg483His）。在所有纳入研究的病例中（共91例），RHOBTB2-RDs表现出多样的表型特征。作为一项探索性建议，我们将伴有肌无力的阵发性脑病（PEW）视为一种可能与BTB结构域变异密切相关的新型临床表型群。我们提出了实用的亚型分类体系：BTB亚型（表现为严重的发育性和癫痫性脑病，伴有明显的阵发性症状，通常需要积极控制癫痫发作）；截断/剪接亚型（主要表现为智力障碍/发育迟缓及运动障碍，并伴发癫痫，需针对性提供神经发育支持）；三磷酸鸟苷酶亚型（表型较为复杂，但神经发育预后相对较好）；以及结构域间亚型（常与PEW一同出现，或伴随发育性脑病或阵发性运动障碍）。

研究意义

本研究系统地描述了中国患者中的RHOBTB2-RDs特征，证实了不同种族中存在相同的致病变异位点，同时也发现了该疾病在中国人群中的特殊表现。所提出的临床亚型分类体系及PEW的诊断标准，为提高诊断准确性以及实现针对RHOBTB2-RDs的个性化治疗提供了重要依据。

利益冲突声明

作者声明不存在任何利益冲突。我们确认已阅读该期刊关于伦理出版相关问题的规定，并保证本研究报告符合这些指导原则。

数据可用性声明

作者确认，支持本研究结论的所有数据均存在于文章正文及其补充材料中。