Rannasangpei及其成分crocin-1能够改善丙戊酸引起的类自闭症行为，同时降低氧化应激和神经炎症

《Translational Psychiatry》：Rannasangpei and its constituent crocin-1 ameliorate valproic acid–induced autism-like behaviors accompanied by reduced oxidative stress and neuroinflammation

　　

摘要

自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育性疾病，其特征为社交互动能力受损以及重复性行为。越来越多的证据表明，免疫功能紊乱、氧化应激以及转录调控异常与该疾病有关。本研究探讨了传统藏药Rannasangpei（RNSP）及其活性成分crocin-1在丙戊酸诱导的小鼠ASD模型中的药理作用。行为测试显示，RNSP和crocin-1能够显著减少丙戊酸引起的重复性行为，并改善社交互动能力。生化分析表明，这些作用与氧化还原平衡的恢复有关，具体表现为过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性增加，丙二醛水平下降，同时GSH/GSSG比率也得到改善。这两种物质还能减轻神经炎症，表现为前额叶皮层和小脑中IL-6、IL-17A、TNF-α和Lepr的表达降低，而IL-10的水平则有所上升。转录组分析进一步显示，RNSP和crocin-1会引发前额叶皮层和小脑广泛的转录重排。在前额叶皮层，这些变化涉及细胞间黏附、形态发生以及MAPK信号通路相关的基因表达变化；而在小脑，主要的变化集中在膜运输和细胞骨架相关过程，同时还有氧化应激反应通路的活跃度增加。通过对信号通路的分析以及代表性基因变化的综合研究，可以发现与细胞内运输、神经元结构及突触功能相关的基因表达存在区域特异性但功能上相互关联的改变。安全性评估结果显示，在当前实验条件下，RNSP和crocin-1均未表现出明显的系统性毒性，血清生化指标以及主要外周器官的组织学特征均无与治疗相关的异常变化。这些研究结果表明，RNSP和crocin-1能够改变多个脑区的氧化应激状态、神经炎症水平以及转录调控机制，为其在ASD治疗中的应用提供了潜在依据。