用于研究血栓形成中冯维勒布兰德因子的鼠模型：一项综述性分析

《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》：Mouse models to study von Willebrand Factor in thrombosis: a scoping review

　　

摘要

背景

冯维勒布兰德因子（VWF）在血液凝固和炎症反应中起着重要作用，是许多血栓性疾病的重要诱因。本综述旨在找出并评估所有能够证明VWF及其主要调节因子ADAMTS13具有功能相关性的血栓形成小鼠模型，同时对常见模型进行详细分析。确定合适的小鼠模型对于研发高效且安全的针对VWF的疗法至关重要。

方法

通过全面检索文献，筛选出了从研究起始至今至2024年10月间使用小鼠模型研究血栓形成的相关研究。两名评审员独立地对模型构建方法和研究结果进行了筛选与数据提取，同时也会考虑那些直接与VWF相关或通过ADAMTS13间接相关的血栓形成指标。

结果

共纳入了2000年至2024年间发表的143项研究；其中32.6%的研究使用了C57BL/6品系小鼠，32.7%的研究仅使用雄性小鼠。有79.7%的研究报告了小鼠的年龄信息，30.8%的研究报告了其体重情况。共有45项（31.5%）研究使用了氯化铁诱导的模型，14项（9.8%）研究使用了激光损伤模型。最常见的系统性血栓形成模型为TTP（21项研究，占比14.7%），还有16种其他疾病的研究中也出现了与VWF相关的血栓形成表现。

结论

在那些已证实VWF参与其中的血栓形成小鼠模型中，其研究方法存在显著差异。缺乏标准化会降低不同研究之间的可比性，进而影响新型治疗药物临床前研究的可靠性。亟需对模型构建方法进行标准化，未来的研究在设计时也应充分考虑方法因素对VWF相关研究结果的影响。

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  冯维勒布兰德因子（VWF）有助于调控中风、心脏病等病症中的血液凝固过程
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  我们研究了与VWF或其调节因子ADAMTS13相关的血液凝固方面的小鼠实验
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  共纳入143项小鼠研究，这些研究在方法上存在差异，重要变量信息的报告情况也不尽相同
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  研究标准化的不足可能会降低研究的可靠性，进而延缓新疗法的研发进程

Veronica DeYoung|Hassan Masood|Peter Andrisani|Arthane Kodeeswaran|Taylor Sparring|Jaskirat Arora|Natasha Savic|Jonathan L. Babulic|Patricia Y. Liaw|Davide Matino|Alison Fox-Robichaud|Colin A. Kretz

加拿大汉密尔顿血栓与动脉粥样硬化研究所（TaARI）