综述：因子IX的血管外分布——实验与临床证据综述及其对B型血友病替代疗法的意义

《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》：Extravascular distribution of factor IX – review of experimental and clinical evidence, and relevance for hemophilia B replacement therapy

　　

摘要

第九因子（FIX）是一种相对较小的分子（55 kDa），在生理状态下不仅存在于血浆中，还分布在外周组织中。这与第八因子不同，由于其体积较大（约300 kDa）且会与冯维勒布兰德因子结合，因此主要存在于血液中。对于B型血友病患者而言，FIX的外周组织分布对因子替代疗法具有重要意义。近年来相关研究日益增多，人们对FIX外周组织分布的实验和临床数据进行了深入分析，这些研究既涉及天然分子，也涉及通过生物技术手段制备的治疗产品。内源性的FIX广泛分布于血浆外的各种组织中，并处于与血浆及外周组织之间的动态平衡状态。大约三分之二的FIX以可逆方式与血管壁及外周组织中的IV型胶原结合。这可能会形成一种外周组织中的FIX储备库，从而增强血浆的止血功能。因此，仅通过检测血浆中的FIX活性可能无法完全反映FIX预防性治疗的实际止血效果。外周组织中的FIX有望用于控制和预防临床及亚临床出血。作为预防性治疗时，半衰期较长的FIX产品虽然年度出血率相似，但其FIX浓度最低值及外周组织分布程度存在很大差异。目前仍需进一步了解不同FIX产品之间的差异及其临床意义；更多的研究有助于填补知识空白，为优化治疗方案提供依据。

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  B型血友病是一种凝血因子IX（FIX）缺乏所导致的出血性疾病
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  内源性的FIX虽存在于血管内，但也能到达其他组织，有助于凝血过程
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  FIX产品被用于预防或止住出血，它们具有不同的配方及在体内的分布特点
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  因此，仅通过检测血液中的FIX水平可能无法准确反映其止血保护作用

Cédric Hermans|Carmen Escuriola Ettingshausen|Michael Laffan|Davide Matino|Niamh O’Connell|Robert F. Sidonio|Rolf Ljung

比利时布鲁塞尔鲁汶天主教大学圣卢克大学医院血液科