癌症相关静脉血栓栓塞症中的直接口服抗凝剂：试验的稳健性及临床权衡

《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》：Direct Oral Anticoagulants in Cancer-Associated Venous Thromboembolism: Trial Robustness and Clinical Trade-offs

　　

摘要

背景

尽管直接口服抗凝药在癌症相关血栓形成治疗中通常比低分子量肝素更受青睐，但支持其使用的试验证据强度仍不确定。

研究目的

我们评估了直接口服抗凝药与达肝素在癌症相关静脉血栓栓塞症患者中的疗效、安全性及统计稳定性。

方法

我们在PubMed、SCOPUS和EMBASE中检索了截至2025年8月的比较直接口服抗凝药与达肝素的3期至4期随机对照试验。主要疗效指标为总体复发静脉血栓栓塞症；次要结局指标包括复发性深静脉血栓、复发性肺栓塞以及全因死亡率。同时计算了脆弱性指数、反向脆弱性指数以及脆弱性商数，并分析了绝对风险降低值、相对风险降低值、所需治疗人数以及所需有害事件人数。

结果

共分析了5项包含3,055名患者的随机对照试验。各项试验中直接口服抗凝药均能降低静脉血栓栓塞症的复发率（所需治疗人数为17.7–41.9），但其益处往往被严重出血风险所抵消（所需有害事件人数为17.6–45）。脆弱性分析显示，大多数疗效和死亡率指标的脆弱性指数在5以内。规模较小的试验（ADAM VTE、SELECT-D）显示出较高的绝对疗效（所需治疗人数小于20），但脆弱性极高（脆弱性指数为0–2）；而规模较大的试验（Hokusai VTE Cancer、Caravaggio和CASTA DIVA）则表现出较低的绝对疗效，但稳定性稍高。深静脉血栓和肺栓塞的复发率指标尤其脆弱，不同研究中的死亡率效应也存在差异。

结论

直接口服抗凝药可作为低分子量肝素治疗癌症相关血栓形成的可行替代方案，但其疗效的统计稳定性较差，且存在出血风险。基于这些研究结果，治疗方案需根据个体情况制定，综合考虑合并症及出血风险。

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  癌症患者患静脉血栓栓塞症的风险很高。
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  有5项试验比较了口服抗凝药与达肝素在癌症相关静脉血栓栓塞症治疗中的效果。
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  口服抗凝药可降低静脉血栓栓塞症的复发率，但许多研究结果会在仅有少数事件发生时就发生变化。
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  其益处会被出血风险所抵消，因此需要依据个体情况制定治疗方案。

Marco Zuin|Cecilia Becattini|Maria Cristina Vedovati|Jean M. Connors|Gregory Piazza

意大利费拉拉大学转化医学系，费拉拉