一项前瞻性单中心初步研究：凝血酶生成参数可为接受体外膜氧合治疗的儿童患者的血浆凝血功能提供独立信息

《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》：Thrombin Generation Parameters Provide Independent Information on Plasma Coagulation Potential in Pediatric Patients on Extracorporeal Membrane Oxygenation: a Prospective Single-Center Pilot Study

　　

摘要

背景

体外膜氧合技术可为患有危及生命的器官衰竭的儿童患者提供循环和呼吸支持，但可能会影响凝血功能。

目的

研究在儿童体外膜氧合治疗中，血浆凝血酶生成指标与常规凝血检测指标（活化部分凝血活酶时间、抗Xa因子、D-二聚体）之间的关系。

方法

在最初48小时内每4小时采集一次低血小板血浆，之后开始体外膜氧合治疗则每天采集一次。通过经过校准的自动血栓形成检测仪来测定凝血酶生成水平。

结果

这项前瞻性观察性队列研究共纳入15名接受体外膜氧合治疗的患儿（65%为动静脉式，35%为静脉-静脉式），其中位年龄为3.3个月，年龄范围在0.3到17.5个月之间。这些患儿的体外膜氧合治疗中位时长为7天（范围为5.5到20.5天）。有7名患儿出现出血症状，5名患儿出现与管路或导管相关的血栓形成，其中有2名患儿同时出现这两种情况。凝血酶生成指标在不同个体之间存在较大差异。在初始阶段凝血酶峰值有所上升后，其在最初48小时内逐渐下降。aPTT和D-二聚体与凝血酶生成指标均无显著相关性。而抗Xa因子活性与凝血酶峰值（相关系数为-0.84，p值小于0.001）以及内源性凝血酶生成潜力（相关系数为-0.46，p值为0.01）存在显著相关性。当抗Xa因子浓度达到0.4 IU/mL及以上时，凝血酶生成水平接近于零，这说明在更高的抗Xa因子浓度下，对凝血活性的抑制作用已很微弱。

结论

我们的研究数据显示，凝血酶生成指标在不同个体之间以及不同时期存在较大差异。只有凝血酶峰值和内源性凝血酶生成潜力与抗Xa因子活性存在关联。该检测方法或许能够反映常规检测所无法捕捉到的血浆凝血特征。

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  体外膜氧合技术可提供心肺支持，但会改变血液的凝固功能
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  这项单中心观察性队列研究共纳入了20名需要通过导管进行体外膜氧合治疗的儿童
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  当抗Xa因子浓度达到0.4 IU/mL及以上时，凝血酶生成水平接近于零，表明在更高浓度的抗Xa因子作用下并无明显益处
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  仅有凝血酶生成峰值和内源性凝血酶生成潜力与抗Xa因子活性存在关联

Dino Mehic|Katie L. Clouthier|Nina Buchtele|Adam Miszta|Feng-Chang Lin|Marian A. Rollins-Raval|Katherine C. Clement|Alisa S. Wolberg

奥地利维也纳医科大学第一医学系血液学与止血学科