星形胶质细胞发育延迟会损害由Sema6a-Plxna2/4介导的星形胶质细胞与神经元之间的信号交流，进而引发类似抑郁的行为

《Nature Communications》：Delayed astrocyte development impairs Sema6a-Plxna2/4-mediated astrocyte-neuron crosstalk and causes depressive-like behavior

　　

摘要

在关键发育时期，神经功能与神经回路的形成依赖于各种细胞类型之间的复杂相互作用。神经元与星形胶质细胞之间这种相互作用的紊乱或延迟会导致神经功能异常以及神经发育障碍。然而，目前缺乏合适的鼠类模型来研究星形胶质细胞与神经元之间的相互作用，因此难以明确阻碍此类相互作用所带来的后果。在本研究中，我们发现，在神经元成熟的关键时期敲除Egfr会导致星形胶质细胞暂时消失，而在成年小鼠中则会出现恢复现象。这一模型为研究发育过程中星形胶质细胞与神经元间通信受阻所产生的影响提供了独特的机会。从机制上来看，Egfr的缺失会扰乱Egfr-pERK-Epb41l2信号通路，进而阻止胶质前体细胞向外迁移。更为重要的是，在关键时期Egfr功能缺失还会通过配体-受体对破坏星形胶质细胞与神经元之间的通信。这种受损的细胞间相互作用会降低神经元的树突复杂度及其兴奋性，最终导致成年小鼠出现类似抑郁的行为表现。