摘要
在再生骨科领域中，如何修复骨软骨单元依然是一项重大挑战，这主要是由于关节软骨自身的愈合能力有限，以及软骨与骨骼交界处结构复杂、层次众多。骨软骨再生需要兼顾软骨与骨骼在细胞组成、血管化程度、代谢需求及机械性能方面的差异，同时还要构建出稳定且功能正常的交界结构。尽管外源性间充质干细胞疗法在该领域占据主导地位，但由于供体间的差异性、表型不稳定性、操作复杂性以及长期疗效不稳定等因素，其临床应用受到限制。来自关节软骨、骨髓、骨膜、滑膜、滑液以及脂肪组织（髌下脂肪垫）等部位的驻留干细胞，可成为用于原位骨软骨再生治疗的潜在靶点。关节内的间充质干细胞已适应了关节的生物力学和生化环境，因此有望成为骨软骨再生的理想细胞来源；不过，目前支持这一观点的证据大多来自临床前研究。有效的骨软骨修复依赖于对干细胞募集、软骨生成表型的维持、软骨下层骨生成分化的诱导以及局部免疫反应调控的精准控制。患者的年龄、炎症状态以及骨关节炎的严重程度等个体因素，会显著影响驻留干细胞的再生能力，因此在设计生物材料时需将这些因素考虑进去。所提出的“按需求设计微环境”框架将干细胞生物学与先进的生物材料工程相结合，为通过靶向激活关节内的祖细胞来促进内源性骨软骨再生，提供了合理的研发路径。
