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接受靶向α疗法治疗的黑色素瘤中多维度细胞应激与代谢重编程的整合多组学图谱
《Journal of Nanobiotechnology》：An integrative multi-omics landscape of multi-dimensional cellular stress and metabolic reprogramming in melanoma treated with targeted alpha therapy
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年07月21日 来源：Journal of Nanobiotechnology 15.0
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摘要研究目的本研究旨在利用一种新型的211At标记的单域抗体药物([211At]At-AuNP-sdAb)，阐明靶向α疗法（TAT）治疗效果背后的生物学机制。通过整合转录组学和代谢组学分析，我们试图揭示α粒子照射在黑色素瘤模型中引发的基因与代谢物的协同反应。研究方法B16F10黑
本研究旨在利用一种新型的211At标记的单域抗体药物([211At]At-AuNP-sdAb)，阐明靶向α疗法（TAT）治疗效果背后的生物学机制。通过整合转录组学和代谢组学分析，我们试图揭示α粒子照射在黑色素瘤模型中引发的基因与代谢物的协同反应。
B16F10黑色素瘤细胞及携带肿瘤的小鼠接受了[211At]At-AuNP-sdAb的治疗。通过RNA测序和非靶向LC–MS代谢组学分析，识别出差异表达的基因和代谢物。此外，还运用功能富集分析、OPLS-DA建模、ROC曲线分析以及基于O2PLS的多组学整合方法，来探索相关的分子网络及潜在指标。
[211At]At-AuNP-sdAb治疗显著改变了777个基因的转录情况，显示出多维度的细胞应激反应，包括核与细胞质的协同紊乱，以及线粒体呼吸链和内质网稳态的后续变化。非靶向代谢组学分析则显示氨基酸、核苷酸和脂质通路存在广泛的代谢重编程，其中L-二氢乳清酸和甜菜碱等被确定为关键的潜在指标。另外，O2PLS整合分析成功构建出了稳定的多系统协变网络，像葡萄糖-6-磷酸这样的远端代谢节点与调控微环境重塑的基因群之间存在强烈关联。
[211At]At-AuNP-sdAb会引发多维度的细胞应激和广泛的代谢重编程，其表现形式为基因组损伤、亚细胞器功能紊乱以及微环境重塑同时发生。通过分析得到的多组学协变网络及特定潜在指标，能够全面展现α粒子引发的生物反应的分子特征，为监测和评估TAT疗法的效果提供了有价值的参考框架。
本研究旨在利用一种新型的211At标记的单域抗体药物([211At]At-AuNP-sdAb)，阐明靶向α疗法（TAT）治疗效果背后的生物学机制。通过整合转录组学和代谢组学分析，我们试图揭示α粒子照射在黑色素瘤模型中引发的基因与代谢物的协同反应。
B16F10黑色素瘤细胞及携带肿瘤的小鼠接受了[211At]At-AuNP-sdAb的治疗。通过RNA测序和非靶向LC–MS代谢组学分析，识别出差异表达的基因和代谢物。此外，还运用功能富集分析、OPLS-DA建模、ROC曲线分析以及基于O2PLS的多组学整合方法，来探索相关的分子网络及潜在指标。
[211At]At-AuNP-sdAb治疗显著改变了777个基因的转录情况，显示出多维度的细胞应激反应，包括核与细胞质的协同紊乱，以及线粒体呼吸链和内质网稳态的后续变化。非靶向代谢组学分析则显示氨基酸、核苷酸和脂质通路存在广泛的代谢重编程，其中L-二氢乳清酸和甜菜碱等被确定为关键的潜在指标。另外，O2PLS整合分析成功构建出了稳定的多系统协变网络，像葡萄糖-6-磷酸这样的远端代谢节点与调控微环境重塑的基因群之间存在强烈关联。
[211At]At-AuNP-sdAb会引发多维度的细胞应激和广泛的代谢重编程，其表现形式为基因组损伤、亚细胞器功能紊乱以及微环境重塑同时发生。通过分析得到的多组学协变网络及特定潜在指标，能够全面展现α粒子引发的生物反应的分子特征，为监测和评估TAT疗法的效果提供了有价值的参考框架。
