基于循证方案治疗新生羔羊腹泻综合征以减少抗菌药物使用的病例系列研究

《Veterinary Research Communications》：Case series of neonatal lamb diarrhea syndrome treated with an evidence-based protocol to reduce antibacterial use

　　

新生羔羊腹泻仍是全球范围内发病率和死亡率的主要原因，但针对该物种的标准化循证治疗方案有限。本前瞻性病例系列研究描述了一项基于早期干预、口服补液和靶向抗菌药物使用的实用治疗方案在商业Lacaune奶羊场的现场结果。该方案应用于60天内出生的133只羔羊中的103只腹泻羔羊。每日临床评估包括粪便评分、细菌血症体征评估、水合状态、吮吸反射和皱胃触诊。所有羔羊继续自愿吮吸并每日接受口服电解质溶液直至康复。当出现至少两种细菌血症体征时，给予抗菌药物和非甾体抗炎药（NSAIDs），而孤立性发热仅用NSAIDs治疗，延长腹泻（>5天）仅用抗菌药物。腹泻平均持续时间为4.0天。检测的腹泻羔羊显示轮状病毒和隐孢子虫（Cryptosporidium spp.）共感染。25%的病例观察到符合细菌血症的体征，19%出现脱水。约15%的羔羊最初表现为孤立性发热，随后出现符合细菌血症的其他体征，凸显了密切临床监测的重要性。血浆葡萄糖、钠和钾浓度保持统计稳定。死亡率为2.9%，所有死亡归因于大肠杆菌（Escherichia coli）细菌血症。仅34%的羔羊需要抗菌药物，表明临床选择标准可能有助于减少不必要的抗生素暴露。在现场条件下，该方案与良好的临床结局相关，并支持新生羔羊腹泻中的早期干预、密切监测和选择性抗菌药物使用。

**论文解读：基于循证方案治疗新生羔羊腹泻综合征以减少抗菌药物使用**

**研究背景与问题**
新生羔羊腹泻综合征（Neonatal Diarrhea Syndrome, NDS）是全球羊群中导致发病率和死亡率的主要原因之一，尤其在断奶前阶段，胃肠道疾病是羔羊损失的主要因素。NDS病因复杂，涉及传染性病原体（如轮状病毒、隐孢子虫等）、环境因素和新生羔羊免疫状态的相互作用。尽管病原学已得到广泛描述，但针对羔羊的标准化循证治疗方案仍然缺乏。目前，治疗决策多基于经验，常导致不必要的抗菌药物使用，增加抗菌药物耐药性（Antimicrobial Resistance, AMR）风险，并违背“One Health”框架下的抗菌药物管理原则。因此，需要开发一种基于早期支持治疗、系统临床监测和选择性抗菌药物使用的实用方案，以改善羔羊结局并减少不必要的抗生素暴露。本研究在商业Lacaune奶羊场开展，旨在评估该方案的有效性，相关成果发表于《Veterinary Research Communications》。

**关键技术方法**
研究人员采用前瞻性病例系列设计，对95只多胎母羊在60天内出生的133只羔羊进行监测，最终纳入103只腹泻羔羊。主要技术方法包括：每日临床评估（粪便评分、直肠温度、精神状态、巩膜血管、吮吸反射、水合状态和皱胃触诊）；口服电解质溶液（150–250 mL/天）通过口胃管给予；基于临床标准（至少两种细菌血症体征：发热/低体温、厌食、抑郁、巩膜充血）决定抗菌药物（氨苄西林+双氯西林）和非甾体抗炎药（美洛昔康）的使用；血液样本采集用于检测血浆总蛋白（评估被动免疫转移）、葡萄糖、钠和钾浓度；粪便样本（每15例中采集2例）进行轮状病毒、冠状病毒、隐孢子虫和大肠杆菌检测；死亡羔羊的肝脏和肾脏样本进行细菌分离和药敏试验。样本队列来源于单一商业农场，所有羔羊在同一垫草圈舍内管理。

**研究结果**
**临床与实验室发现**：羔羊平均出生体重3.98±0.8 kg，91.3%的羔羊被动免疫转移充分（血浆总蛋白≥55 g/L）。腹泻发生中位年龄为10天。约27%的腹泻羔羊仅出现发热，15%最初仅发热随后出现其他全身体征。整体上，25%的羔羊符合预定义的细菌血症临床标准，9%出现延长腹泻（>5天）而无全身体征。最常见细菌血症体征组合为巩膜充血-发热（42%），巩膜充血在88%的受感染羔羊中出现。20只羔羊被归类为脱水。所有粪便样本检测均呈轮状病毒A型和隐孢子虫阳性。死亡羔羊中分离出大肠杆菌。

**治疗与结局**：腹泻平均持续4.0±1.86天。3只羔羊死于大肠杆菌细菌血症（死亡率2.9%），观察到的康复率97.1%（100/103）显著高于预设的85%阈值（P<0.001，95% CI: 91.7–99.4%）。脱水羔羊中，脱水持续时间1天（10例）、2天（4例）、≥3天（6例），皮肤弹性在康复后24小时内恢复正常（15例）或72小时内（2例）。血浆葡萄糖、钾和钠浓度在整个腹泻期保持稳定，各采样时间点间无显著差异（P>0.05）。

**讨论与结论**
本研究开发的循证治疗方案基于早期支持治疗、密切临床监测和选择性抗菌药物使用，在商业农场条件下有效管理了新生羔羊腹泻综合征。该方案强调通过口服电解质溶液预防脱水、电解质失衡和低血糖，同时通过临床标准识别细菌血症以指导靶向抗菌药物使用，避免不必要的抗生素暴露。关键发现包括：口服电解质溶液联合自愿吮吸（持续提供母乳）有效维持了能量状态和电解质稳态；仅34%的羔羊需要抗菌药物，表明大多数病例可通过支持治疗管理；孤立性发热不应单独作为抗菌药物使用的指征，但需密切监测，因15%的发热羔羊随后发展为细菌血症；巩膜充血是最常见的细菌血症体征，易于识别，适合农场培训后早期检测。与犊牛方案相比，本方案未使用静脉补液，但在及时实施下，严重病例数量显著减少。死亡率低于既往文献报道（如16%或更高），支持该方案的有效性。研究局限性包括单场设计、无平行对照组、临床推断细菌血症而非微生物学确认，以及单一观察者可能引入偏倚。结论部分翻译为：本研究开发的基于循证的治疗方案，基于早期干预和密切监测，在现场条件下有效管理了羔羊NDS，通过支持动物度过疾病过程、预防并发症并提高康复可能性。早期和持续的口服电解质疗法对于维持水合、保持代谢平衡和改善临床结局至关重要。该方案利用明确的临床标准及时识别和治疗全身性感染，同时将抗菌治疗限于有明确细菌血症临床证据的病例和延长腹泻病例。尤其是，孤立性发热不是抗菌药物使用的可靠指标。通过优先支持治疗和靶向、审慎的抗菌药物使用，该方法减少了不必要的抗生素暴露，减轻了耐药性风险，并为羔羊NDS的负责任管理提供了一个实用、合乎道德的框架。当然，还需在不同羊群和生产系统中进一步研究以确认该方案的适用性。