《Bratislava Medical Journal》:Prognostic Value of Peripheral Blood Inflammatory Markers in Chronic Subdural Haematoma: A Retrospective Cohort Study
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目的:慢性硬膜下血肿(cSDH)在老年患者中常见,其病理生理学涉及持续炎症。因此,外周血炎症标志物可作为预后指标。本研究评估了血液学、凝血和炎症标志物是否可预测接受cSDH清除术患者的术后功能恢复和复发。方法:这项回顾性队列研究纳入了葡萄牙波尔图一家三级医疗中
目的:慢性硬膜下血肿(cSDH)在老年患者中常见,其病理生理学涉及持续炎症。因此,外周血炎症标志物可作为预后指标。本研究评估了血液学、凝血和炎症标志物是否可预测接受cSDH清除术患者的术后功能恢复和复发。方法:这项回顾性队列研究纳入了葡萄牙波尔图一家三级医疗中心(2019年1月至2025年5月)连续309例接受cSDH清除术的成人患者。排除存在影响全身炎症的疾病或药物的患者。入院24小时内测量外周血生物标志物(中性粒细胞-淋巴细胞比值[NLR]、血小板-淋巴细胞比值[PLR]、全身免疫-炎症指数[SII]和红细胞分布宽度-血小板比值[RPR])。主要结局为术后3个月功能恢复不良(改良Rankin量表评分3-6);次要结局为需再次干预的复发。结果:在309例患者(中位年龄78岁;男性196例[63.4%])中,复发率为12.9%(n=40),总死亡率为3.2%(n=10)。多变量分析中,功能不良结局的最强独立预测因子为较高的Charlson合并症指数(校正后比值比[aOR] 1.46;95% CI 1.20–1.79;P < 0.001)和较低的入院格拉斯哥昏迷量表评分(aOR 0.48;95% CI 0.35–0.64;P < 0.001)。添加炎症生物标志物(NLR、PLR、SII)未能显著预测功能不良结局。相反,RPR独立预测复发(每增加0.01单位aOR 1.25;95% CI 1.06–1.47;P = 0.007);临床严重程度指标则无此作用。结论:外周血炎症标志物不能独立预测cSDH清除术后的功能恢复;基线临床特征仍是最强预后因素。然而,升高的RPR独立预测术后复发。临床上,虽然标准评估应指导功能预后判断,但RPR是一种易于获得的生物标志物,可用于识别需要更密切监测复发的高危患者。
**论文解读:慢性硬膜下血肿中外周血炎症标志物的预后价值**
**研究背景与问题**
慢性硬膜下血肿(cSDH)是老年人群中常见的神经外科疾病,其发病率随预期寿命延长、影像学普及及抗血栓药物广泛应用而持续上升。尽管手术清除(最常用钻孔引流术)是标准治疗,但术后结果存在异质性,部分患者出现功能依赖或复发。cSDH的病理生理不仅涉及创伤性出血,还包括持续炎症、病理性血管生成和局部纤溶亢进等全身免疫-炎症改变。外周血炎症标志物如中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)和全身免疫-炎症指数(SII)因成本低、易获取而成为有吸引力的预后指标。然而,现有文献存在局限性:多数研究样本量小、复发定义不一致,或仅关注复发而忽视功能结局。因此,尚不清楚这些生物标志物能否在已知临床和影像学预测因子之外,提供关于功能恢复的独立预后信息。为此,研究人员开展了这项回顾性队列研究,旨在评估血液学、凝血和炎症标志物对cSDH清除术后功能恢复和复发的独立预测价值。该论文发表在《Bratislava Medical Journal》。
**研究方法概述**
该研究在葡萄牙波尔图的一家三级医疗中心(Unidade Local de Saúde de S?o Jo?o)进行,纳入了2019年1月至2025年5月期间连续接受cSDH钻孔引流术的309例成人患者。排除标准包括多发性创伤、严重肝/肾/血液疾病、活动性感染或近期使用抗炎药物。主要暴露指标为入院24小时内测量的外周血生物标志物,包括NLR、PLR、SII、红细胞分布宽度-血小板比值(RPR)以及凝血参数(凝血酶原时间[PT]、活化部分凝血活酶时间[aPTT])。主要结局为术后3个月功能恢复不良(改良Rankin量表[mRS]评分3-6),次要结局为需再次手术的复发。多变量分析采用二元逻辑回归,分别构建基础临床模型(包含年龄、Charlson合并症指数[CCI]、入院格拉斯哥昏迷量表[GCS]评分、血肿厚度、中线移位、侧别、抗凝和抗血小板治疗)以及分别加入炎症标志物的模型,并评估模型拟合度(AIC)和区分度(AUC)。对于复发分析,基于单变量筛选(P<0.10)和临床相关性构建模型,最多纳入4个预测因子。
**研究结果**
**3.1 参与者**
从626例手术患者中筛选出309例纳入最终分析,中位年龄78岁,男性占63.4%。中位CCI为4,入院GCS中位数为15(IQR 14-15),血肿中位厚度23 mm,中线移位8.0 mm。术后3个月复发率为12.9%(40例),总死亡率3.2%(10例)。
**3.2 描述性数据**
**3.2.1 基线人口学和临床特征**
队列以老年男性为主,合并症负担中等,多数患者未使用抗凝或抗血小板药物。单侧血肿占83.5%,89.3%的患者采用单孔钻孔引流。中位住院时间9天。
**3.2.2 生物标志物间相关性**
Spearman相关分析显示,NLR、PLR和SII之间存在强正相关(如NLR与SII ρ=0.86),而RPR与这些炎症标志物呈弱负相关(与SII ρ=-0.34),提示其反映不同的生物学通路。凝血标志物(PT、aPTT)与炎症指数无显著相关。
**3.3 结局数据**
**3.3.1 主要结局:生物标志物与功能结局的关联**
单变量分析中,NLR(ρ=0.22, P<0.001)和SII(ρ=0.20, P<0.001)与mRS等级呈正相关,Kruskal-Wallis检验显示各组间分布差异显著(P=0.007和P=0.01)。但多变量逻辑回归中,最强的独立预测因子为CCI(aOR 1.46, 95% CI 1.20-1.79, P<0.001)和入院GCS评分(aOR 0.48, 95% CI 0.35-0.64, P<0.001)。分别加入NLR、PLR或SII后,这些标志物均无统计学意义(P>0.05),且模型拟合度下降(AIC升高),区分度不变(AUC均为0.80)。敏感性分析支持结果的稳健性。
**3.3.2 次要结局:复发**
单变量分析中,仅RPR在复发组与非复发组间存在显著差异(P=0.02)。多变量模型调整年龄、GCS和CCI后,RPR仍为唯一独立预测因子:每增加0.01单位,复发风险增加25%(aOR 1.25, 95% CI 1.06-1.47, P=0.007)。临床严重程度指标(GCS、CCI)与复发无显著关联。模型区分度中等(AUC 0.64)。
**讨论与结论**
讨论部分指出,功能结局主要与基线临床状态(GCS和CCI)相关,而非外周血炎症标志物。NLR和SII虽在单变量中与较差功能结局相关,但经调整后失去独立预测价值,提示它们反映的是整体疾病严重程度而非特异性预后信号。凝血参数(PT、aPTT)无助于功能预测。相反,复发与基线临床严重程度无关,而与RPR独立相关。RPR可能反映红细胞形态、血小板动态或微血管脆性,这些因素与cSDH的微血管出血和血肿再积累相关,而非单纯全身炎症。研究强调了功能恢复与复发代表不同生物学过程。
研究结论部分翻译如下:
这项回顾性队列研究评估了在Unidade Local de Saúde de S?o Jo?o接受慢性硬膜下血肿手术治疗的患者中外周血炎症和血液学标志物的预后价值。总体而言,外周血炎症标志物对钻孔引流术后短期功能结局的独立预后价值有限。术后3个月的功能恢复主要与基线临床因素相关,特别是入院神经系统状态和合并症负担。尽管某些炎症指数在未调整分析中显示与较差功能结局相关,但调整已知临床预测因子后这些关系不再持续,表明这些生物标志物主要反映整体疾病严重程度,而非提供独立预后信息。相反,术后复发遵循不同的预后模式。RPR成为唯一与复发独立相关的生物标志物,而基线神经系统状态、合并症负担和传统全身性炎症标志物均无预测价值。这一发现提示复发和功能恢复是相关但生物学上不同的过程,可能由不同潜在机制驱动。RPR可能捕捉与血肿持续和再积累相关的血液学或微血管特征,而这些特征不被传统炎症指数反映。尽管存在这一关联,但复发模型的整体区分性能中等,强调RPR不应被解释为独立的预测工具,而应作为补充风险标志物,帮助识别可能受益于更密切术后监测或进一步血液学评估的患者。综合来看,这些发现表明常规外周血炎症标志物在cSDH功能预后分层中效用有限,而RPR可能为复发风险提供额外见解。未来需要前瞻性和多中心研究来验证这些结果,并进一步阐明血液学特征与cSDH复发之间的生物学通路。