《Breast Cancer Research and Treatment》：Clinical and molecular features of resected breast cancer brain metastases: a single center retrospective cohort study
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目的：表征接受脑转移（BM）切除术的转移性乳腺癌（MBC）患者的临床、分子特征及预后。方法：研究人员回顾性识别了2006年至2024年单中心接受BM切除术的MBC患者。通过病历抽象获取关键人口统计学、治疗及结局数据。采用Kaplan-Meier法估算中位真实世
目的：表征接受脑转移（BM）切除术的转移性乳腺癌（MBC）患者的临床、分子特征及预后。方法：研究人员回顾性识别了2006年至2024年单中心接受BM切除术的MBC患者。通过病历抽象获取关键人口统计学、治疗及结局数据。采用Kaplan-Meier法估算中位真实世界总生存期（mrwOS）；Cox比例风险模型评估与mrwOS相关的因素。结果：纳入107例患者，MBC亚型为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）（n=26，24.3%）、HER2+（n=45，42.1%）和三阴性（TNBC；n=36，33.6%）。首次BM手术切除时，55例（51.4%）为仅中枢神经系统（CNS）疾病，63例（58.9%）为单发BM。多数患者术后接受全身治疗（n=83/95有记录者，87.4%）和术后放疗（n=92/103有记录者，89.3%）。在有BM受体状态的患者中（n=92），25例（27.2%）存在BM与外周转组织检测的受体不一致，主要为BM HR阳性丢失（n=20/92，21.7%）。在有BM二代测序（NGS）检测的患者中（n=40），最常见致病性改变为TP53突变（n=28，70.0%）、ERBB2扩增（n=15，37.5%）和PIK3CA突变（n=9，22.5%）；31例（77.5%）存在治疗可靶向突变。HR+/HER2-和HER2+ MBC的mrwOS长于TNBC（40.3和37.8个月 vs. 12.6个月，p=0.04和p=0.02）。多变量分析中，术后接受全身治疗（HR 0.09，CI 0.04–0.21，p<0.01）和立体定向放射外科（SRS）（HR 0.41，CI 0.18–0.97，p=0.04）与较长mrwOS相关。切除时存在颅外疾病（HR 4.60，CI 2.52–8.39，p<0.01）和发生软脑膜疾病（LMD）（HR 6.08，CI 3.00-12.31，p<0.01）与较短mrwOS相关。结论：HR+/HER2-和HER2+ MBC患者BM切除后生存约3年，TNBC约1年。切除时颅外疾病和LMD发生与较差预后相关。约22%切除BM存在HR阳性丢失，约75%存在可靶向突变，支持切除BM分子分析指导治疗的效用。
该研究发表于《Breast Cancer Research and Treatment》。目前约20–40%的转移性乳腺癌（MBC）患者在病程中会发生脑转移（BM），这与显著的发病率和死亡率相关，且BM发生率因系统治疗改善及检测技术进步呈上升趋势。手术切除BM常用于高体能状态、颅内病变有限、病灶较大和/或有症状的MBC患者，但现代队列中该类人群的预后因素与生存研究有限。既往研究生存数据较旧，未涵盖酪氨酸激酶抑制剂、抗体药物偶联物（ADC）等具颅内活性的新型治疗药物。此外，BM与原发灶受体亚型不一致率约40%，且BM可能存在独特基因组异质性，手术切除以分析中枢神经系统（CNS）疾病分子特征具独特价值，但相关现代研究仍不足，故开展此项单中心回顾性研究以明确临床与分子特征、治疗模式及生存情况，为预后判断与管理提供依据。
研究人员开展的主要关键技术方法为：在加州大学旧金山分校（UCSF）通过放射治疗肿瘤学数据库、临床记录及病理学数据库筛选2006至2024年≥18岁、病理确诊原发性乳腺癌且接受至少一处BM切除的MBC患者，排除记录不足及失访者；手动提取人口统计学、治疗、肿瘤特征及生存数据；采用Kaplan-Meier法估算自BM切除日起的中位真实世界总生存期（mrwOS），以Cox比例风险模型进行单变量与多变量分析评估相关因素，LMD作时变协变量，其他为固定协变量，p<0.05为显著，数据截止为2026年2月12日。
研究结果如下：
Patient demographics and BM resection characteristics：纳入107例患者，多为女性（99.1%）、白人（59.8%）、非西班牙裔（83.2%），MBC诊断中位年龄56岁（26–84），80.4%为导管组织学，亚型分布为HR+/HER2-（24.3%）、HER2+（42.1%）、TNBC（33.6%），19.6%为初诊即转移（de novo）。60.8%在MBC诊断时已有BM，BM切除多在其诊断0.4个月内（0-84.1）；切除时51.4%为仅CNS疾病，58.9%为单发BM，部位多见于额叶（29.0%）、小脑（28.0%）、顶叶（21.5%），77.6%达大体全切除（GTR）。
Treatment characteristics：50.5%术前接受过MBC全身治疗，24.3%术前接受过CNS定向放疗；88.8%有术后全身治疗记录者中87.4%接受术后全身治疗，12.6%未接受（多因临终、稳定、体能差或拒绝）；28.4%用HER2导向酪氨酸激酶抑制剂，14.7%用德曲妥珠单抗（T-DXd）；96.3%有术后放疗记录者中89.3%接受术后放疗，多为立体定向放射外科（SRS）（58.3%）或I-125近距离治疗（13.6%）。
Molecular features of resected BM：86.0%有BM受体状态，其中27.2%与外周转组织受体不一致，80.0%为HR丢失，余为HR获得、HER2扩增获得等；24.0%因不一致调整治疗。37.4%有BM二代测序（NGS），常见致病改变为TP53突变（70.0%）、ERBB2扩增（37.5%）、PIK3CA突变（22.5%）、BRCA1（15.0%）、PTEN（12.5%）；5例有外周与BM配对NGS，2例一致，3例不一致（涉及ESR1、TP53等差异）。
Local control, CNS progression, leptomeningeal disease (LMD) and overall survival：CNS影像随访中位17.1个月，20.6%局部进展，61.7%任一CNS进展，20.6%发生软脑膜疾病（LMD）；至局部进展、任一CNS进展、LMD中位时间分别为7.2、6.5、7.4个月。LMD患者中HR+/HER2-占13.6%、HER2+占50.0%、TNBC占36.4%。自BM切除的mrwOS为27.7个月，HR+/HER2-为40.3个月、HER2+为37.8个月、TNBC为12.6个月，前两者显著长于后者（p=0.039、p=0.021）。多变量分析中，术后全身治疗（HR=0.09，p<0.001）与SRS（HR=0.41，p=0.042）与较长mrwOS相关；切除时颅外疾病（HR=4.60，p<0.001）与LMD（HR=6.08，p<0.001）与较短mrwOS相关。
讨论部分总结：该研究为已知最大规模切除BM的MBC队列，多数患者为HER2+或TNBC（CNS疾病高发亚型），>60%在MBC诊断时有BM，可能因初诊转移或大病灶需手术；切除时多限CNS或单发，反映手术偏好，但也有41.1%多发BM，体现学术中心积极管理。全身治疗中近30%用HER2导向TKI，15%用T-DXd（因部分治疗早于其获批），未来新型脑渗透治疗或进一步改善结局，8%用免疫检查点抑制剂。mrwOS达28个月，亚型间差异显著（HR+/HER2-与HER2+约3年，TNBC约1年），优于既往16–20个月，可能因三联转诊中心患者预后好、现代技治及CNS活性系统治疗应用。多变量证实颅外病与LMD预后差，术后全身治疗与SRS预后好，与既往一致。BM与外周转受体不一致近30%（多HR丢失），仅24%据此调治疗，既往示受体转换关联生存，需重视BM受体评估。BM NGS中近80%有可操作突变，少数配对样本示中枢与外周转分子异质性，支持BM分子分析寻靶点，但需更大前瞻研究。局限为单中心、疾病负荷异质、无对照、分子数据不全、跨度20年未均用现代疗法，需前瞻试验优化管理。
结论部分翻译：总之，这项回顾性队列研究定义了107例接受BM手术的MBC伴BM患者的临床与治疗特征。HR+/HER2-和HER2+ MBC的中位真实世界总生存期（rwOS）超过三年，而TNBC仅一年。外周与BM样本受体亚型不一致常见，NGS样本中存在可靶向突变的比例也常见，支持切除BM分子表征的效用，但需更大规模前瞻性研究以确定该人群最优治疗策略。
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