《Breast Cancer Research and Treatment》：Real-world treatment patterns and outcomes in hormone receptor–positive, HER2-low metastatic breast cancer, 2018–2023: a retrospective, observational, US cohort study
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目的：旨在调查美国接受≥1线治疗（line of therapy, LOT）的激素受体阳性（hormone receptor–positive, HR+）HER2-low转移性乳腺癌（metastatic breast cancer, mBC）患者的真实世界人
目的：旨在调查美国接受≥1线治疗（line of therapy, LOT）的激素受体阳性（hormone receptor–positive, HR+）HER2-low转移性乳腺癌（metastatic breast cancer, mBC）患者的真实世界人口统计学、临床特征、治疗模式及结局。方法：本回顾性队列研究使用基于美国电子健康记录的去标识化数据库，纳入2018–2023年确诊的mBC患者。研究人员分析了患者人口统计学、mBC确诊时的临床特征、治疗模式以及真实世界总生存期（real-world overall survival, rwOS）和真实世界无进展生存期（real-world progression-free survival, rwPFS）。结果：在2662例患者中，49.4%为复发性mBC。中位（Q1–Q3）LOT数为2（1–3）。内分泌治疗（endocrine therapy, ET）联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor, CDK4/6i）是最常见的一线、二线和三线治疗。在LOT1中，86.2%的患者接受了含ET方案；后续线数中连续使用含ET方案的患者比例在LOT2–5中分别为66.0%、46.0%、28.3%和19.3%。在830例接受化疗的患者中，中位（Q1–Q3）既往含ET方案线数为1（0–2）。从mBC诊断起的中位（95% CI）rwOS为42.4（40.7, 45.0）个月；5年生存率为36.9%。中位（95% CI）rwPFS从LOT1的16.3（15.2, 17.3）个月降至LOT2–5的9.1（8.3, 10.0）、6.2（5.6, 7.2）、5.3（4.6, 6.1）和3.8（3.3, 4.9）个月。结论：HR+、HER2-low mBC的治疗特征为进行性内分泌治疗耗竭，随后转为后期化疗线，且每后续治疗线结局恶化。数据强调了在该背景下需要新的有效治疗选择。
**研究背景与问题**
激素受体阳性（HR+）人表皮生长因子受体2低表达（HER2-low）转移性乳腺癌（mBC）是乳腺癌中常见亚型，约占HR+ mBC的65%-71%。既往HER2表达分类为阳性或阴性，但近年HER2-low（免疫组化[IHC]评分1+，或IHC 2+且原位杂交[ISH]阴性）及HER2-ultralow（IHC 0但>0%且≤10%肿瘤细胞有微弱膜染色）被确认为HER2阴性乳腺癌的亚型。标准一线治疗为内分泌治疗（ET）联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i），但进展后治疗选择有限，包括后续ET联合靶向药物（如PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂）或化疗（CT）及抗体药物偶联物（ADC）。然而，针对HER2-low亚组的真实世界治疗模式与结局数据缺乏，尤其在后线治疗中的疗效衰减趋势未明。因此，研究人员开展本研究，旨在描述2018–2023年美国HR+ HER2-low mBC患者的真实世界特征、治疗模式及临床结局，以揭示未满足的临床需求。该论文发表在《Breast Cancer Research and Treatment》。
**主要技术方法**
本研究为回顾性队列研究，数据来源于美国Flatiron Health Research Database（FHRD），该数据库基于电子健康记录（EHR），涵盖超过800个临床中心（约75%社区中心，25%学术中心）。纳入标准：2018年1月至2023年2月期间确诊为HR+ HER2-low mBC（HER2-low定义为IHC 1+或IHC 2+/ISH?），且接受至少一线治疗（LOT）的成年患者（≥18岁），排除临床试验参与者及其他原发癌患者。主要终点为治疗模式（各LOT的用药方案占比）及临床结局（真实世界总生存期[rwOS]和真实世界无进展生存期[rwPFS]），采用Kaplan-Meier法估计，中位随访38.3个月。
**研究结果**
**患者人口统计学与基线疾病特征**
通过FHRD筛选3954例患者，最终纳入2662例。其中97.9%为女性，中位年龄65岁（56–74岁），种族以白人为主（61.4%），49.4%为复发性mBC（初始诊断I–III期），41.2%为原发性mBC（IV期）。
**治疗模式**
中位LOT数为2（1–3）。一线治疗（LOT1）中，86.2%患者接受含ET方案，其中ET+CDK4/6i占57.1%，ET单药占25.6%。后续线数中，LOT2以ET+CDK4/6i为主（47.0%），LOT3仍以ET+CDK4/6i为主（28.2%），但LOT4和LOT5中CT单药比例升至39.9%和41.2%。连续使用含ET方案的患者比例从LOT2的66.0%降至LOT5的19.3%；而连续使用CT方案的患者比例从LOT2的9.5%降至LOT5的0.5%。在830例接受CT的患者中，55.7%曾接受≥1线含ET方案，中位既往ET线数为1（0–2）。
**临床结局**
从mBC诊断起的中位rwOS为42.4个月（95% CI: 40.7–45.0），5年生存率36.9%。中位rwPFS从LOT1的16.3个月（95% CI: 15.2–17.3）逐步下降至LOT5的3.8个月（95% CI: 3.3–4.9）。每后续治疗线的rwP均显著缩短。
**讨论与结论**
讨论指出，本研究揭示了HR+ HER2-low mBC治疗中逐步的内分泌治疗耗竭现象，多数患者在一线接受ET±CDK4/6i，但后线中内分泌治疗使用频率下降，CT使用增加，且疗效逐线衰减。超过40%接受CT的患者未在前线使用ET，可能因疾病侵袭性或紧急治疗需求，但数据库缺乏内脏危象、内分泌耐药等数据。与既往研究一致，中位生存期与rwPFS与单中心数据相近。研究局限性包括：数据可能遗漏医院外治疗，缺乏临床变量（如内脏转移、ESR1/PIK3CA突变等），且ADC药物（如曲妥珠单抗德鲁替康、戈沙妥珠单抗）在研究期间使用率低，限制了结果对当前实践的适用性。结论原文翻译如下：**结论**：在美国研究期间（2018–2023年），尽管ET±CDK4/6i被广泛用于HR+ HER2-low mBC的一线治疗，但后续治疗线中治疗异质性增加，表现为进行性内分泌治疗耗竭以及CT单用或联合ET和/或CDK4/6i使用增加。每线治疗的结局（rwPFS）均恶化，且不到五分之二的患者生存超过5年，凸显了需要新的治疗选择以改善该患者群体的临床结局。
