综述：肿瘤中的肥大细胞：双重作用与治疗潜力

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Mast cells in tumors: dual roles and therapeutic potential

　　

摘要

肥大细胞是驻留于组织中的免疫细胞，它们会聚集在肿瘤微环境中，并表现出显著的功能可塑性。肿瘤相关肥大细胞并非通过固定的促肿瘤或抗肿瘤表型发挥作用，而是会根据肿瘤类型、空间位置、疾病阶段以及局部微环境信号来形成特定的功能特征。在本综述中，我们从细胞间相互作用、介质释放、血管生成与淋巴管生成调控以及细胞外基质重塑等方面，梳理了肥大细胞的这两种双重作用。通过这些相互关联的机制，肥大细胞既可以通过加强免疫抑制、限制效应T细胞的活性以及促进血管、淋巴管和间质的重塑来推动肿瘤进展，也可以通过促进肿瘤细胞凋亡、抗原呈递、招募具有细胞毒性的免疫细胞以及释放抗肿瘤介质来起到抑制肿瘤的作用。我们还研究了肥大细胞对各种癌症治疗的反应，包括物理治疗、化疗、免疫疗法、靶向治疗以及基于CAR的细胞疗法，并探讨了这些反应如何影响治疗效果及治疗相关的毒性。此外，我们还介绍了一些新兴的针对肥大细胞的策略，这些策略要么能够抑制其长期的促肿瘤分泌物，要么能够诱导其产生急性的抗肿瘤脱颗粒反应。通过揭示肥大细胞在癌症中的双重特性，本综述强调了重新编程肥大细胞以改善肿瘤治疗结果的潜力。