《Clinical Journal of Gastroenterology》：Sildenafil-associated severe cholestatic drug-induced liver injury presenting as persistent jaundice after stone extraction
编辑推荐：
背景：西地那非（Sildenafil）作为磷酸二酯酶5（Phosphodiesterase Type 5, PDE5）抑制剂广泛用于治疗勃起功能障碍。与西地那非相关的药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury, DILI）较为罕见，严重的
背景：西地那非（Sildenafil）作为磷酸二酯酶5（Phosphodiesterase Type 5, PDE5）抑制剂广泛用于治疗勃起功能障碍。与西地那非相关的药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury, DILI）较为罕见，严重的胆汁淤积型病例特征尚不清楚。病例摘要：一名43岁日本男性在发病前两个月被派往菲律宾工作，并开始定期服用当地获得的西地那非（KAMAGRA?）。发病前一个月出现腹痛和呕吐。磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）显示胆总管结石（Choledocholithiasis），内镜下逆行胰胆管造影（Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography, ERCP）取石成功。然而，其严重黄疸持续存在并恶化。返回日本进一步评估后，影像学检查未见持续性胆道梗阻证据。肝活检显示明显的毛细胆管胆汁淤积（Canalicular Cholestasis）而无胆管破坏，这与长期阻塞性黄疸不符。使用2023年日本诊断药物性肝损伤修订版电子化Roussel Uclaf因果关系评估法（revised electronic version of Roussel Uclaf Causality Assessment Method for the diagnosis of drug-induced liver injury-Japan, 2023, RECAM-J 2023）进行因果关系评估，西地那非得分为11，表明高度可能相关。经熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid, UDCA）和考来替米（Colestimide）治疗后，其胆红素水平逐渐恢复正常。结论：在常规医疗监督之外获得的西地那非制剂可能导致严重的胆汁淤积型DILI。细致的用药史采集和结构化的因果关系评估对于准确诊断至关重要。
研究背景与目的
磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5 inhibitors）主要作用于海绵体和平肺血管，广泛用于治疗勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED）和肺动脉高压。西地那非通常被认为安全且耐受性良好，但有罕见的DILI报道，特别是严重胆汁淤积型肝损伤的临床特征和预后仍缺乏充分表征。DILI在很大程度上是排除性诊断，临床确立因果关系具挑战性。2023年日本诊断DILI修订版电子化Roussel Uclaf因果关系评估法（RECAM-J 2023）是反映日本临床实践的改良系统，近期被引入作为评估疑似DILI的有用方法。本研究报道一例在国外获取西地那非相关的长期严重胆汁淤积型肝损伤，其因果关系得到RECAM-J 2023评估系统的支持，论文发表于《Clinical Journal of Gastroenterology》。
主要关键技术方法
研究人员分析了一例43岁日本男性病例，该患者在菲律宾工作期间规律服用当地获取的西地那非（KAMAGRA?）100 mg。因腹痛呕吐就诊发现胆总管结石并行ERCP取石术，术后黄疸持续加重返日诊治。研究人员采用了磁共振成像（MRI）及磁共振胰胆管造影（MRCP）、超声（US）、增强计算机断层扫描（CT）排除胆道梗阻；通过肝活检组织学（苏木精-伊红染色Hematoxylin and Eosin staining、Azan染色）观察病理；使用RECAM-J 2023评分系统进行药物因果关系评估（西地那非、瑞舒伐他汀、氨氯地平对比）；检测病毒血清学、自身抗体及药物诱导淋巴细胞刺激试验排除竞争病因；并给予熊去氧胆酸及考来替米支持治疗观察临床病程。
研究结果
Introduction
PDE5抑制剂广泛用于ED，西地那非相关DILI罕见且严重胆汁淤积型特征不明。DILI为排除性诊断，RECAM-J 2023是改良的因果评估工具。研究人员在此介绍背景并引出使用该系统评估西地那非致肝损伤的病例。
Case report
患者43岁日本男性，有高血压（服氨氯地平Amlodipine 5 mg）和血脂异常（服瑞舒伐他汀Rosuvastatin 2.5 mg）史。赴菲两月始服西地那非100 mg（KAMAGRA?），约一周一次性生活。一月前腹痛呕吐，查AST 157 U/L、ALT 381 U/L、ALP 186 U/L、总胆红素（Total Bilirubin, T-Bil）7.2 mg/dL，MRI示胆总管结石伴扩张，诊为继发性阻塞性黄疸行ERCP取石。术后肝酶渐降但T-Bil升至28 mg/dL，返日门诊予UDCA等无效。入院查体巩膜及躯干重度黄染，扑翼样震颤阳性。实验室示凝血酶原时间61%，T-Bil 31.4 mg/dL，直接胆红素（Direct Bilirubin）21.5 mg/dL，白蛋白2.8 g/dL，MELD评分18，AST 54 U/L，ALT 41 U/L，GGT 37 U/L，ALP 212 U/L。R值<2，呈胆汁淤积型。病毒、自身免疫阴性，药淋试阴性。影像无梗阻及结构异常。肝活检示显著毛细胆管胆汁淤积，门脉轻度炎细胞浸润，无胆管破坏、胆管炎或界面肝炎（Interface Hepatitis），Azan染无显著纤维化。RECAM-J 2023评分西地那非11分（高度可能），瑞舒伐他汀9分，氨氯地平7分。停西地那非后予UDCA 600 mg/日，出院时T-Bil降至26.35 mg/dL，两周后加考来替米3000 mg/日，二月后T-Bil 2.47 mg/dL，约三月后T-Bil及ALP正常化。
Discussion
报告一例菲获西地那非致严重胆汁淤积DILI，发生于胆总管结石阻塞性黄疸后难鉴别。R值0.5示胆汁淤积型，RECAM-J 2023评11分高度可能，长期未调量瑞舒伐他汀等可能性低，阴性药淋试不排除DILI。挑战在于取石成功仍持续黄疸影像无梗阻，活检主示淤滞无管毁支持DILI而非阻塞性。患者显著高胆红素伴ALP/GGT轻升似平淡淤滞（Bland Cholestasis）。西地那非经CYP3A4代谢，肝毒机制不清，文献示罕见胆汁淤积型、长高胆红素、恢复迟，本例潜伏期一月相符。境外非监管药因尴尬隐私常漏报，需详询。一过性梗阻淤滞或增西地那非全身暴露，淤胆下清除受损升浓度增易感性。局限：代谢风险（BMI 31.1 kg/m2）但活检未见脂肪变（Steatosis），单次活检异质分布及采样变异可能，UDCA等为经验支持，主靠停药。
结论部分翻译
综上所述，在受监管的医疗环境之外获得的西地那非及类似产品可导致严重且长期的胆汁淤积型DILI，可能模拟阻塞性黄疸。认识这一潜在不良反应、使用如RECAM-J 2023等结构化评分系统进行细致因果关系评估，以及详尽的用药史采集，对于准确诊断和恰当管理至关重要。
要不要我帮你把这篇解读里的关键医学术语（如RECAM-J 2023、毛细胆管胆汁淤积）整理成一份中英文对照表方便查阅？
