1.0%与1.4%透明质酸钠眼用粘弹剂在白内障手术中的临床效果比较：一项前瞻性研究

《Ophthalmology and Therapy》：Comparative Clinical Outcomes of a 1.0% Versus 1.4% Sodium Hyaluronate OVD in Cataract Surgery: A Prospective Study

　　

摘要引言：维持前房空间并在术中保护内皮层是眼用粘弹剂（OVD）的主要作用，这使其数十年来成为手术不可或缺的一部分。本研究评估了基于透明质酸钠的OVD——BIO-HYALUR（1%）和Protectalon 1.4%在白内障手术中的性能和安全性。方法：这是一项前瞻性、比较性、随机临床研究，涉及接受白内障手术的患者。主要终点是眼内压（IOP）升高>30 mmHg的发生率；其他临床参数包括视力、内皮细胞密度（ECD）和形态、角膜厚度、眼内炎症以及术中参数（超声乳化指标、空间维持和手术医生性能评级）也进行了比较。术后评估在8±2小时、24±4小时、7±2天、30±7天和90±14天进行。结果：研究纳入140名患者（每组70名），BIO-HYALUR组和Protectalon组的平均年龄分别为63.8±7.09岁和63.4±8.81岁。研究期间，两组均无患者出现IOP>30 mmHg的事件。两组术后ECD均无临床意义的损失。眼内炎症在7±2天内完全消退，两组在24±4小时内均达到晶状体和角膜透明度。两组在视力和角膜厚度方面未观察到统计学显著差异。在所有病例（100%）中均实现了完全的前房空间维持。在绝大多数病例中，易用性被评为“优秀”。研究期间未观察到不良事件或术中并发症。结论：BIO-HYALUR和Protectalon 1.4%在术中和术后参数方面是安全可靠的OVD，两者均适合白内障手术。试验注册：CTRI/2023/03/050365。

论文解读：1.0%与1.4%透明质酸钠眼用粘弹剂在白内障手术中的临床效果比较

**研究背景与问题**
白内障手术中，眼用粘弹剂（OVD）是维持前房稳定性、保护角膜内皮层的关键工具。透明质酸钠（NaHA）作为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的OVD材料，已成为行业金标准。角膜内皮细胞为非分裂细胞，其泵功能对维持角膜透明性和完整性至关重要；随着年龄增长，内皮细胞密度（ECD）从出生时的约4000 cells/mm2逐渐下降至成年人的1400–2500 cells/mm2，而超声乳化等眼内手术会显著加速这一损失。因此，OVD在手术中起到机械保护、组织分离、空间创造和润滑等作用。OVD根据流变学特性分为弥散型和内聚型：弥散型粘度低，可牢固附着于组织，有效保护角膜内皮；内聚型粘度高，分子间作用力强，适合维持和创造眼内空间（如撕囊和人工晶状体植入），且易于清除。目前，关于不同浓度透明质酸钠OVD的临床安全性和性能比较证据有限。为此，研究人员开展了一项前瞻性研究，评估1.0%透明质酸钠OVD（BIO-HYALUR）与1.4%透明质酸钠OVD（Protectalon 1.4%）在白内障手术中的表现与安全性。该论文发表于《Ophthalmology and Therapy》。

**关键技术与方法**
本研究为前瞻性、随机、比较性临床研究，在印度泰米尔纳德邦哥印拜陀的Eye Foundation进行（2023年3月至2023年10月）。样本队列来源于该中心，共纳入140名接受超声乳化白内障摘除联合后房型人工晶状体植入术的患者（每组70人）。主要技术方法包括：使用Goldmann压平式眼压计测量眼内压（IOP），通过Tomey镜面显微镜（EM-2000）评估内皮细胞参数（ECD、细胞面积、细胞六角形比例等），采用裂隙灯生物显微镜（Appasamy Associates Pvt. Ltd.）评估角膜和晶状体透明度（分别使用角膜混浊分级量表和Miyata量表）以及眼内炎症（依据SUN命名法分级），并使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）视力表评估视力。统计方法采用协方差分析（ANCOVA）、卡方检验、独立t检验或Mann-Whitney U检验，以95%置信区间和p<0.05为显著性水平，缺失数据采用末次观测值结转法（LOCF）处理。

**研究结果**
**眼内压（IOP）**：研究达到主要终点，两组在术后90±14天内均无患者出现IOP≥30 mmHg。术前BIO-HYALUR组最小二乘（LS）平均IOP为15.05±0.26 mmHg，Protectalon组为14.60±0.26 mmHg；术后7天降至14.49±0.26 mmHg和13.90±0.26 mmHg；90天时回升至16.23±0.26 mmHg和16.58±0.26 mmHg（组内较基线显著升高，但仍在临床可接受范围内）。两组间各时间点差异均无统计学意义（p>0.05），表明IOP安全性相当。

**内皮细胞密度（ECD）**：术前BIO-HYALUR组平均ECD为2508.8±264.18 cells/mm2，Protectalon组为2487.8±200.09 cells/mm2；术后90天分别为2538.8±252.09 cells/mm2和2567.7±208.55 cells/mm2。两组均未观察到临床有意义的内皮细胞损失，微小变化在测试-再测试变异范围内。

**眼内炎症**：术前多数患者无炎症（0级细胞）。术后24±4小时，BIO-HYALUR组82.86%患者达到0级细胞，Protectalon组为95.71%；至7±2天，炎症几乎完全消退（BIO-HYALUR组98.57%，Protectalon组100%达0级），此后持续保持。两组间相似。

**角膜厚度**：基线时BIO-HYALUR组LS平均角膜厚度为525.88±2.76 μm，Protectalon组为523.51±2.76 μm（p=0.5431）。术后7天两组均显著减少（分别减少10.37 μm和8.14 μm），30天时仅BIO-HYALUR组仍显著低于基线，90天时均恢复至基线水平。组间无显著差异。

**视力**：未矫正远视力（UDVA）和矫正远视力（CDVA）在两组中均显著改善，术后30天和90天组间变化无显著差异（p>0.05）。例如，90天时UDVA分别为0.064±0.02 logMAR和0.059±0.02 logMAR，CDVA分别为0.032±0.02 logMAR和0.024±0.02 logMAR。

**镜面显微镜检查**：内皮细胞形态参数（细胞大小变异系数、细胞面积、六角形比例）在两组间类似，术后90天变化无统计学意义（p>0.05），表明内皮形态保持稳定。

**角膜和晶状体透明度**：术后24±4小时内，两组绝大多数患者均达到0级透明度，并持续至末次随访。

**术中参数**：平均切口大小均为2.2 mm。BIO-HYALUR组OVD在眼内停留时间平均为6.6±7.06 min，Protectalon组为5.1±2.05 min（p=0.0782）；OVD清除时间分别为19.2±9.80 s和14.8±10.45 s（p=0.012）。总超声乳化时间、有效超声乳化时间、平均超声乳化功率（60%）和真空度（550 mmHg）两组相似。所有病例均实现100%前房空间维持。易用性评级为“优秀”的比例：BIO-HYALUR组98.5%，Protectalon组100%。无术中并发症。

**不良事件**：两组均未报告不良事件、严重不良事件或器械故障。

**讨论与结论**
本研究结果表明，BIO-HYALUR 1%和Protectalon 1.4%均为安全可靠的OVD，在IOP控制、内皮细胞保护、炎症消退、视力恢复、角膜厚度、空间维持及易用性方面均表现相当。无IOP升高事件，优于部分文献报道的其他OVD（如Healon PRO、Healon、StableVisc、ProVisc等）。内皮细胞无临床损失，优于其他1.8% NaHA OVD（如FIDIAL PLUS、IAL-F）及同一制造商的其他产品。炎症在1周内完全消退，与DuoVisc、Viscopack等研究一致。角膜厚度和视力恢复结果与同类OVD（ClearVisc、ProVisc、StableVisc等）相符。术中参数显示两种OVD均能高效维持前房稳定性，且无不良事件。研究局限性包括：患者均为相对健康眼，未评估复杂手术场景（如极硬白内障、内皮营养不良等）；单中心、单手术医生操作可能限制普遍性。但总体数据支持BIO-HYALUR和Protectalon 1.4%在白内障手术中的安全性和有效性。

**结论翻译**：研究表明，BIO-HYALUR 1%和Protectalon 1.4%在白内障手术中均可靠且安全。两组在IOP、内皮细胞密度、内皮细胞形态、视力、角膜厚度和眼内炎症消退方面表现出可比结果。在术中参数（如空间维持、超声乳化指标和易用性）方面也观察到相似结果，术中或术后均无并发症。总体而言，在研究条件下，BIO-HYALUR和Protectalon 1.4%两种OVD均显示出良好的安全性和性能。