《Translational Stroke Research》：Temporal Profile of Soluble TLR4 and its Association with Intracerebral Haemorrhage Expansion
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炎症在自发性脑出血（ICH）的血肿扩大（HE）及不良预后中起重要作用。本研究旨在描述可溶性Toll样受体4（sTLR4）在ICH超急性期和急性期的时间特征，并评估其与HE的关联。研究人员采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了99例症状发作12小时内的原发性半
炎症在自发性脑出血（ICH）的血肿扩大（HE）及不良预后中起重要作用。本研究旨在描述可溶性Toll样受体4（sTLR4）在ICH超急性期和急性期的时间特征，并评估其与HE的关联。研究人员采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了99例症状发作12小时内的原发性半球ICH患者入院时、24小时和72小时的血清sTLR4水平，以及39例非卒中对照的基线水平。通过线性混合效应模型评估sTLR4的纵向变化。通过多变量逻辑回归识别独立的HE预测因子，并通过受试者工作特征曲线下面积（AUC-ROC）评估模型性能。ICH患者的基线sTLR4水平显著高于对照组，且随时间下降，与临床变量无关。值得注意的是，发生HE的患者入院时sTLR4水平显著高于未发生HE者（2.50 [95% CI: 1.84–3.16] vs. 1.62 [95% CI: 1.22–2.02] ng/mL，p?=?0.027）。此外，非HE组在第一个24小时内呈现快速下降，而HE组则维持较高水平并更缓慢下降。结合基线ICH体积和sTLR4水平的多变量模型实现了0.829的AUC，阳性预测值和阴性预测值分别为70.8%和90.1%。这些发现表明，TLR4可能参与HE的病理生理学，且基线ICH体积与sTLR4水平的组合可作为将患者分为HE低风险和高风险组的有用工具。
自发性脑出血（spontaneous intracerebral hemorrhage, ICH）是卒中中最具破坏性的亚型之一，约占全部卒中的10%至30%，但一个月死亡率接近40%。血肿扩大（haematoma expansion, HE）是ICH超急性期最重要的独立不良预后预测因子和可修饰因素，其发生率为13%至38%。尽管HE的分子机制尚不明确，但最新研究认为神经炎症不仅是损伤后的反应，更是HE和继发性脑损伤的关键驱动因素。Toll样受体4（Toll-like receptor 4, TLR4）在协调炎症反应中发挥核心作用，通过识别组织损伤信号激活下游炎症级联反应。可溶性TLR4（soluble TLR4, sTLR4）作为体液中的新型生物标志物，在ICH早期时间窗内的动态变化及其与HE的关联尚未被充分探索。因此，本研究旨在明确sTLR4在ICH超急性期和急性期的时间特征，并评估其作为HE预测生物标志物的潜力。该论文发表在《Translational Stroke Research》。
研究人员开展了一项回顾性单中心观察性研究，纳入99例来自西班牙Dr. Josep Trueta大学医院IDIBGI生物银行的原发性半球ICH患者（症状发作12小时内）和39例非卒中对照。主要技术方法包括：采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测血清sTLR4水平；通过线性混合效应模型（linear mixed-effects model）分析sTLR4随时间的纵向变化；使用多变量逻辑回归（multivariable logistic regression）识别HE的独立预测因子；采用受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve, AUC-ROC）评估模型预测性能。样本队列来源为西班牙赫罗纳省的Dr. Josep Trueta大学医院，非卒中对照来自同一地区IDIBGI的Aging Imagenomics研究。
研究结果分为以下部分：
**sTLR4 Concentration in ICH Patients and Non-Stroke Controls**：ICH患者基线sTLR4水平显著高于非卒中对照（2.41±2.09 ng/mL vs. 1.65±1.12 ng/mL，p=0.007）。
**Baseline sTLR4 levels in ICH patients and non-stroke controls**：通过图表显示两组差异，ICH患者sTLR4水平在入院时即升高。
**sTLR4 Concentration and Clinical Characteristics of ICH Patients**：按sTLR4水平三分位分组后，未发现临床、生化或影像学变量与基线sTLR4水平存在显著关联，简单线性回归分析也证实无显著相关性。
**Temporal Profile of sTLR4 in ICH Patients With and Without HE**：线性混合效应模型显示，采样时间（F(2,192.1)=12.52，p<0.001）和HE状态（F(1,106.2)=5.03，p=0.027）对sTLR4水平有显著主效应，且存在显著的时间×HE交互作用（F(2,192.1)=3.45，p=0.034）。HE患者sTLR4水平随时间逐渐下降，而非HE患者呈现早期快速下降后趋于稳定。
**Association of sTLR4 Concentration at Admission and HE**：单变量逻辑回归中，既往无高血压病史、入院NIHSS评分高、基线ICH体积大、存在点征（spot sign）与HE显著相关，入院sTLR4水平呈趋势性关联（OR=1.192，p=0.092）。多变量逻辑回归中，仅基线ICH体积保留为独立预测因子，但sTLR4与ICH体积的联合模型在决策阈值下提高了特异性（90.3% vs. 84.7%）和阳性预测值（70.8% vs. 60.5%），AUC为0.829，阴性预测值达90.1%。
讨论部分总结了研究的主要发现：ICH患者sTLR4水平高于对照，随时间下降；HE患者sTLR4水平更高且下降更缓慢；基线sTLR4与ICH体积联合可提高HE风险分层能力。研究结论翻译如下：总体而言，本研究结果为HE的病理生理学提供了新见解，支持TLR4在HE发生中的潜在作用，并突出其作为未来治疗靶点的可能性。此外，基线sTLR4水平可能有助于识别ICH患者发生HE的高风险和低风险，为早期风险分层提供补充工具。
