埃及儿童门静脉血栓形成中遗传性血栓形成倾向的患病率

《Egyptian Liver Journal》：Prevalence of hereditary thrombophilia among Egyptian children with portal vein thrombosis

　　

摘要背景：门静脉血栓形成（PVT）是儿科年龄组中门静脉高压的重要病因，因其主要并发症——上消化道静脉曲张和脾功能亢进——导致高发病率。在超过一半的肝外门静脉阻塞（EHPVO）病例中无法找到明确病因。血栓形成倾向在儿童EHPVO病例中被认为占35%。目的：本研究旨在确定埃及PVT儿童中遗传性血栓形成倾向的患病率。方法：这项横断面研究纳入了1年内就诊于艾因夏姆斯大学儿童医院肝病科的所有PVT儿童。所有患者均接受了遗传性血栓形成倾向检测，包括蛋白质C（PC）、蛋白质S（PS）、抗凝血酶III（ATIII）活性；亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T突变、凝血因子V Leiden（FVL）突变和凝血酶原基因G20210A突变。此外，为评估遗传性血栓形成倾向对PVT模式和严重程度的临床影响，根据血栓形成倾向筛查将队列分为两组：有遗传性血栓形成倾向的患者（44/70）和无遗传性血栓形成倾向的患者（26/70）。这一分类使得两组之间的放射学和内镜检查结果能够进行比较分析。结果：研究队列包括70名PVT儿童（中位年龄3岁；男女性别比为1.9:1，男性占65.7%）。1例患者（1.4%）有静脉血栓形成阳性家族史。呕血是最常见的首发症状（64.3%），其次是腹部膨隆（35.7%）。血栓形成倾向疾病在62.9%的病例中被检测到，主要为蛋白质C缺乏（42.9%）和纯合MTHFR突变（22.9%）。有血栓形成倾向的患者表现出显著更高的门静脉衰减伴海绵样变性率（84.4%对比65.4%，p=0.039）。结论：遗传性血栓形成倾向可能是PVT的一个促成因素。因此，建议在该人群中进行遗传性血栓形成倾向筛查。

**论文解读：埃及儿童门静脉血栓形成中遗传性血栓形成倾向的患病率研究**

**研究背景与目的**
门静脉血栓形成（portal vein thrombosis, PVT）是儿科非肝硬化性门静脉高压最常见的原因之一，其主要并发症——上消化道静脉曲张出血和脾功能亢进——导致显著发病率。在儿童肝外门静脉阻塞（extrahepatic portal vein obstruction, EHPVO）病例中，超过一半无法明确病因，而血栓形成倾向（thrombophilia）被认为在约35%的儿童EHPVO中起重要作用。既往研究显示，不同人群间血栓形成倾向的患病率和模式存在显著异质性：巴西儿童中66%存在遗传性或获得性血栓形成倾向，以蛋白质C缺乏最常见；东欧儿童中约60%存在血栓形成倾向，主要由于天然抗凝物质缺乏；而意大利队列中抗凝物质缺乏率较低但MTHFR突变频率较高。然而，来自北非和埃及儿科人群的数据有限。由于遗传性血栓形成倾向可能影响临床管理、长期随访和家庭咨询，即使在存在可识别的局部诱因时，也建议进行系统性血栓形成倾向因素筛查。因此，本研究旨在确定埃及PVT儿童中遗传性血栓形成倾向的患病率和模式。该研究发表在《Egyptian Liver Journal》。

**主要关键技术方法**
这是一项横断面研究，纳入2022年9月至2023年9月期间在艾因斯姆斯大学儿童医院肝病科就诊的所有PVT儿童（年龄<16岁，除外慢性肝病、肝硬化、先天性肝纤维化、布加综合征或恶性肿瘤）。研究人员收集了详细病史（包括脐静脉导管置入史、脐部感染、新生儿重症监护病房住院史、严重胃肠炎和脱水史、血栓形成倾向家族史及父母近亲婚配史）。外周静脉血样本用于检测天然抗凝物质活性（蛋白质C、蛋白质S、抗凝血酶III，根据试剂盒参考区间定义缺乏：PC<72%，PS<60%，ATIII<80%）以及遗传突变（MTHFR C677T、凝血酶原基因G20210A、凝血因子V Leiden G1691A）。基因检测采用PCR扩增及限制性酶切分析。影像学检查包括超声和多普勒（每6个月监测）、CT门静脉造影（评估门静脉衰减、再通、范围及海绵样变性）以及上消化道内镜检查（检测食管静脉曲张分级及门静脉高压性胃病）。统计分析使用SPSS 27版。

**研究结果**
*人口学和临床特征*：研究共纳入70名PVT儿童，中位年龄3岁（范围6个月至13岁），男性占65.7%（男女比1.9:1）。父母近亲婚配占18.6%，脐静脉导管置入史占51.4%，1例（1.4%）有静脉血栓事件家族史。呕血为最常见首发症状（64.3%），其次为腹部膨隆（35.7%）。血细胞减少在初诊时普遍存在，肝功能基本正常。

*血栓形成倾向患病率*：62.9%（44/70）的患者存在遗传性血栓形成倾向。单一因素异常占25%（11/44），最常见为纯合MTHFR突变（13.6%）；双因素异常占47.73%（21/44），最常见为蛋白质C和蛋白质S活性联合降低（22.7%）；多因素异常占27.23%（12/44）。在所有患者中，蛋白质C缺乏（42.9%）、纯合MTHFR突变（22.9%）、蛋白质S缺乏（37.1%）和抗凝血酶III缺乏（15.7%）是主要异常。凝血因子V Leiden突变占7.1%，凝血酶原基因突变占2.9%。

*放射学与内镜比较*：根据血栓形成倾向筛查将患者分为两组（有血栓形成倾向组44例，无血栓形成倾向组26例）。CT门静脉造影显示，有血栓形成倾向组门静脉海绵样变性发生率显著高于无血栓形成倾向组（84.4% vs 65.4%，p=0.039）；而肠系膜上静脉和脾静脉血栓发生率无显著差异（p=0.62）。上消化道内镜检查显示，两组在食管静脉曲张分级、门静脉高压性胃病严重程度及治疗干预需求方面无显著差异（p>0.05）。

**讨论与结论**
研究人员认为，这是目前分析埃及PVT儿童遗传性血栓形成倾向的最大规模研究。本研究中遗传性血栓形成倾向的总体患病率（62.9%）与既往国际研究（30-70%）一致，且蛋白质C缺乏（42.9%）和MTHFR纯合突变（22.9%）为主要异常。与意大利队列相比，抗凝物质缺乏率更高但MTHFR突变频率较低，提示地理和种族差异可能影响血栓形成倾向谱。血栓形成倾向的存在并未影响人口学特征和初始临床表现，但显著增加了门静脉海绵样变性的发生率，这可能反映了更长期、进行性的血栓形成过程。内镜下门静脉高压负担与血栓形成倾向无关，提示门静脉高压的严重程度而非病因决定内镜表现。研究局限性包括单中心设计、缺乏长期结局观察。结论：遗传性血栓形成倾向可能是PVT的促成因素，因此建议在该人群中进行遗传性血栓形成倾向筛查。