《The Cardiothoracic Surgeon》：Impact of preoperative varenicline on postoperative outcomes in cardiac surgery: comparison with nicotine replacement therapy and active smoking
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背景：尼古丁依赖会增加心脏手术后不良结局的风险，但目前尚无直接比较不同戒烟药物对术后结局影响的既定研究。研究人员研究了伐尼克兰、尼古丁替代疗法（nicotine replacement therapy, NRT）使用与术后结局之间的关联。
方法：研究人员利
背景：尼古丁依赖会增加心脏手术后不良结局的风险，但目前尚无直接比较不同戒烟药物对术后结局影响的既定研究。研究人员研究了伐尼克兰、尼古丁替代疗法（nicotine replacement therapy, NRT）使用与术后结局之间的关联。
方法：研究人员利用TriNetX研究网络进行了一项回顾性队列研究，纳入2005年11月1日至2025年11月1日期间接受心脏手术的有尼古丁依赖记录的成年人。研究人员纳入了两项独立的比较研究，分别比较了术前使用伐尼克兰与术前使用NRT，以及术前使用伐尼克兰与未接受药物戒烟治疗的主动吸烟者。排除同时使用伐尼克兰和NRT的患者以避免混杂。对于每项分析，研究人员使用独立的1:1倾向性评分匹配创建匹配队列。主要结局是主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）。次要结局包括全因死亡率、急诊就诊、心肌梗死（myocardial infarction, MI）、心律失常、肺炎、急性呼吸衰竭或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、机械通气、术后感染和抗精神病药物使用。所有结局均在术后3、6和12个月进行评估。
结果：在术后3、6和12个月，与NRT相比（12个月：19.9% vs. 37.3%；相对风险[RR] 0.53，95%置信区间[CI] 0.41–0.70；p < 0.01）以及主动吸烟者相比（12个月：19.8% vs. 30.3%；RR 0.65，95% CI 0.50–0.86；p < 0.01），伐尼克兰使用与主要结局MACE风险显著降低相关。在次要结局中，与NRT相比，伐尼克兰在所有三个时间点均显示出显著更低的MI发生率（12个月：13.6% vs. 28.2%；RR 0.48，95% CI 0.35–0.67；p < 0.01），与主动吸烟者相比也是如此（12个月：13.6% vs. 24.5%；RR 0.56，95% CI 0.40–0.78；p < 0.01）。此外，与NRT相比，伐尼克兰队列在3、6和12个月时急诊就诊率持续较低（12个月：18.0% vs. 25.6%；RR 0.70，95% CI 0.52–0.95；p = 0.02），术后感染率在6个月时较低（4.8% vs. 9.2%；p = 0.03）。在各比较组中，全因死亡率或其他次要结局未观察到显著差异。
结论：与NRT相比，伐尼克兰使用与MACE、MI、术后感染和急诊入院风险显著降低相关。与主动吸烟者相比，术前使用伐尼克兰也与MI和MACE风险降低相关。
临床试验编号：不适用。
烟草吸烟是心脏手术患者的关键可改变危险因素，与围手术期发病率和死亡率增加密切相关。术前戒烟可降低肺部并发症和伤口愈合不良风险，但现有证据多来自一般人群，缺乏直接比较不同戒烟药物（如伐尼克兰、尼古丁替代疗法[NRT]）对心脏手术患者术后结局影响的研究。为此，研究人员开展了一项回顾性队列研究，利用TriNetX研究网络（涵盖约1.29亿患者，来自111个医疗机构）的数据，纳入2005年11月至2025年11月期间接受心脏手术且有尼古丁依赖记录的成人患者。该研究比较了术前使用伐尼克兰（n=323）与术前使用NRT（n=8,966）以及未接受药物戒烟治疗的主动吸烟者（n=13,302）的术后结局，主要结局为主要不良心血管事件（MACE，定义为脑梗死、全因死亡或急性心肌梗死），次要结局包括全因死亡、急诊就诊、心肌梗死（MI）、心律失常、肺炎、急性呼吸衰竭/ARDS、机械通气、术后感染和抗精神病药物使用，随访时间为术后3、6和12个月。研究发表在《The Cardiothoracic Surgeon》。研究结论表明，术前使用伐尼克兰与降低MACE、MI、术后感染和急诊就诊风险相关，且不增加死亡率或并发症，提示伐尼克兰可能是该高危人群可行的术前戒烟策略，但需前瞻性随机对照试验验证。
研究人员为开展研究使用的关键技术方法包括：回顾性队列研究设计，基于TriNetX美国协作网络（样本队列来源：2005年11月1日至2025年11月1日期间111个医疗机构的数据）进行数据提取；采用倾向性评分匹配（1:1贪婪最近邻算法，卡钳宽度0.1个标准差）平衡混杂因素，匹配变量包括年龄、种族、民族、体重指数、合并症、基线实验室结果、用药史及心脏手术类型；分别建立两个独立匹配队列（伐尼克兰 vs NRT，伐尼克兰 vs 主动吸烟者）；主要结局和次要结局通过ICD-10-CM代码和RxNorm代码定义，使用卡方检验或Fisher精确检验比较组间率差异，计算相对风险（RR）及95%置信区间，所有分析在TriNetX分析平台内完成。
**伐尼克兰与尼古丁替代疗法比较**
通过倾向性评分匹配后（各316例），在术后3个月，伐尼克兰组与NRT组相比，急诊就诊率（9.8% vs. 15.5%；RR 0.63，p=0.03）、MI发生率（11.4% vs. 25.0%；RR 0.46，p<0.01）和MACE发生率（15.8% vs. 30.1%；RR 0.53，p<0.01）均显著降低。在术后6个月，伐尼克兰组的急诊就诊率（13.3% vs. 19.6%；RR 0.68，p=0.03）、MI率（12.3% vs. 26.9%；RR 0.46，p<0.01）、MACE率（18.0% vs. 33.2%；RR 0.54，p<0.01）以及术后感染率（4.8% vs. 9.2%；p=0.03）均显著低于NRT组。在术后12个月，伐尼克兰组的急诊就诊率（18.0% vs. 25.6%；RR 0.70，p=0.02）、MI率（13.6% vs. 28.2%；RR 0.48，p<0.01）和MACE率（19.9% vs. 37.3%；RR 0.53，p<0.01）仍显著低于NRT组。全因死亡率、心律失常、肺部并发症、神经精神结局等在各时间点均无显著差异。
**伐尼克兰与主动吸烟者比较**
通过倾向性评分匹配后（各323例），在术后3个月，伐尼克兰组与主动吸烟组相比，MI发生率（11.5% vs. 22.0%；RR 0.52，p<0.01）和MACE发生率（15.8% vs. 26.9%；RR 0.59，p<0.01）显著降低。在术后6个月，伐尼克兰组的MI率（12.4% vs. 23.2%；RR 0.53，p<0.01）和MACE率（18.0% vs. 28.2%；RR 0.64，p<0.01）仍显著低于主动吸烟组。在术后12个月，伐尼克兰组的MI率（13.6% vs. 24.5%；RR 0.56，p<0.01）和MACE率（19.8% vs. 30.3%；RR 0.65，p<0.01）持续显著降低。急诊就诊、全因死亡、肺部并发症、神经精神结局等在各时间点均无显著差异。
讨论部分总结：本研究是首个直接比较伐尼克兰与NRT在心脏手术围手术期人群中的研究。伐尼克兰术后心血管获益（降低MACE和MI）可能源于其避免尼古丁暴露的机制，而NRT提供外源性尼古丁可能维持交感神经激活和内皮损伤，在围手术期高心肌氧耗和炎症应激下风险更高。与主动吸烟相比，伐尼克兰的获益反映了戒烟效果和减少尼古丁暴露的差异。伐尼克兰组急诊就诊和术后感染率低于NRT组，提示更广泛的获益，且未增加心律失常、呼吸衰竭、神经精神事件等风险，支持其围手术期安全性。研究局限性包括回顾性设计、依赖编码数据、无法确认依从性、残余混杂（如手术紧急性、体外循环时间等）以及匹配后样本量受限。结论翻译：在接受心脏手术的尼古丁依赖患者中，术前使用伐尼克兰与心肌梗死和主要不良心血管事件风险降低相关（与尼古丁替代疗法和持续吸烟相比），且不增加死亡率或围手术期并发症。与NRT相比，伐尼克兰还与更少的急诊就诊和术后感染相关。这些发现提示伐尼克兰可能成为该高危人群可行的术前戒烟策略，有待前瞻性随机对照试验证实。
