《International Journal of Impotence Research》：The effect of stress on testosterone and sexual function
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压力通过生理和心理途径影响男性生殖与性健康，每种途径具有不同的机制、持续时间和下游效应。本叙述性综述研究了急性生理应激和慢性心理应激如何影响睾酮水平与性功能。急性生理应激导致可预测的、短暂的睾酮降低和暂时性性功能损害，主要由交感神经系统（SNS）激活、下丘脑-
压力通过生理和心理途径影响男性生殖与性健康，每种途径具有不同的机制、持续时间和下游效应。本叙述性综述研究了急性生理应激和慢性心理应激如何影响睾酮水平与性功能。急性生理应激导致可预测的、短暂的睾酮降低和暂时性性功能损害，主要由交感神经系统（SNS）激活、下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）参与以及能量失衡驱动。相比之下，慢性心理应激通过同种异体负荷（AL）的累积进行概念化，导致持续的内分泌失调，通常通过代谢失调间接与睾酮抑制相关。慢性应激进一步与长期性健康下降相关，包括精子质量下降、勃起功能障碍（ED）和性欲降低。综上所述，这些发现强调了区分应激类型的重要性，以更好地理解它们对男性内分泌和性健康的单独与累积效应。
引言部分指出，应激以不同形式显著影响男性激素特征和生殖健康。生理性应激源直接破坏稳态参数（如体温、血压、激素水平），而心理性应激源通过感觉输入并经皮质和边缘回路处理，涉及认知、情绪和既往经验，从而引入更高复杂性。急性应激引发快速、一致的适应性生存反应，而慢性应激导致长期、主观介导的激活，可能失调这些系统并增加疾病风险。该综述旨在检查急性生理应激和慢性心理应激如何差异化影响睾酮生成和男性性功能，并探索可能的潜在机制路径。
材料与方法部分说明，文献检索自PubMed和Scopus，无出版日期限制，使用关键词包括“急性应激”、“慢性应激”、“心理应激源”、“生理应激源”、“睾酮水平”、“睾酮生成”、“性功能”、“急性疲劳反应”、“同种异体负荷”和“代谢综合征”。纳入标准为同行评审的英文全文研究、综述、荟萃分析、报告和临床指南，优先考虑人体研究，但相关哺乳动物模型研究也纳入。排除病例报告、社论、会议摘要和未同行评审材料。筛选过程首先基于标题和摘要进行相关性评估，然后评估全文与主题概念焦点的契合度，最终以主题方式综合发现。
生理应激与心理应激部分强调，生理性应激源（如全身炎症、低氧、体液或电解质失衡）直接激活交感神经-肾上腺-髓质（SAM）轴和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，分别引发儿茶酚胺（肾上腺素EPI和去甲肾上腺素NE）和糖皮质激素（如皮质醇）的释放。心理性应激源通过复杂体感及伤害性机制启动，经前额叶皮层和边缘系统等高级脑回路处理，涉及学习、情绪和认知成分。长期暴露于心理应激源可导致应激反应系统的持续激活，其效应受遗传因素、个体加工和日常生活方式差异影响。
急性生理应激与慢性心理应激对睾酮生成的影响部分，首先讨论急性生理应激。以军事野外训练（FTX）、体能训练（PT）和军事专项训练（MST）为例，这些活动涉及长时间高强度消耗、营养限制和睡眠剥夺，导致急性疲劳。能量需求增加和长期赤字上调SAM和HPA轴。下丘脑室旁核（PVN）释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），刺激垂体前叶产生阿黑皮素原（POMC），其裂解产物包括β-内啡肽和促肾上腺皮质激素（ACTH），后者刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素。生长激素（GH）-胰岛素样生长因子（IGF）轴也参与代谢适应。HPA轴与下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴之间存在拮抗关系：CRH抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素（GnRH），导致促黄体生成素（LH）减少，进而降低睾丸间质细胞产生睾酮。急性疲劳反应（如军事训练）导致睾酮显著降低，血清睾酮水平在活动后抑制长达72小时。皮质醇升高降低间质细胞对LH的敏感性，但能量缺乏或睡眠剥夺可能独立于皮质醇水平抑制HPG轴。此外，应激诱导的炎症标志物（如IL-6、IL-1β、TNF-α）与睾酮呈现动态关系：睾酮通过抑制促炎介质和增强抗炎介质（如IL-10）发挥抗炎作用，而慢性炎症则抑制睾酮生成。
慢性心理应激部分，讨论同种异体负荷（AL）概念，即身体因反复激活补偿机制应对慢性应激产生的“磨损”，影响神经内分泌、代谢、心血管和炎症系统。AL旨在量化生理失调，但缺乏一致测量方法。慢性心理应激的临床表现包括创伤后应激障碍（PTSD）和不良童年经历（ACEs），两者均与HPA轴失调相关。慢性应激与皮质醇反应性钝化有关，HPA轴可表现为敏化或低反应性，导致皮质醇抵抗。除皮质醇外，肾上腺皮质还产生脱氢表雄酮（DHEA），其对抗皮质醇效应并支持应激恢复。催乳素也发挥神经调节作用，抑制过度HPA轴激活。在评估AL的生物标志物中，代谢综合征（MetS）的标准（高血压、腹型肥胖、低高密度脂蛋白HDL、高甘油三酯和高血糖）与AL标志物高度重叠，提示慢性应激通过代谢失调间接影响睾酮。动物模型显示，睾丸间质细胞中的11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）代谢皮质醇以保护睾酮生成，但长期高皮质醇可诱导间质细胞凋亡。目前尚无直接研究人类间质细胞受皮质醇影响的病理生理机制。慢性疲劳综合征（CFS）作为慢性心理应激的潜在代理，但缺乏量化标准，不如MetS可靠。
急性生理应激与慢性心理应激对性功能的影响部分指出，急性应激可导致暂时性性功能损害。交感神经激活阻断副交感神经启动勃起，并加速射精反射导致早泄。β-内啡肽通过调节性行为发挥作用，阿片类激动剂抑制性欲，阿片类拮抗剂增加性欲。催乳素升高与勃起潜伏期延长、勃起持续时间减少及性欲降低相关，并损害精液参数。高强度耐力运动（如马拉松训练）导致相对能量缺乏综合征（RED-S），使性欲降低约20%。与之对比，规律适度运动可改善勃起功能和精液参数。
慢性心理应激与更严重且更不可逆的性功能下降相关。大型横断面研究显示，高自我报告应激的男性精子数量低30-40%，且精子浓度、活力和正常形态显著降低。勃起功能障碍（ED）的病理生理与心血管疾病和代谢功能障碍（如糖尿病）密切相关，心理障碍（如抑郁、PTSD）也增加ED风险。大鼠模型显示心理应激诱导内皮功能障碍和ED，台湾PTSD队列中ED风险增加12.9倍。GH/IGF-1轴在勃起功能中通过促进一氧化氮产生和平滑肌松弛发挥作用，其缺乏与ED内皮功能障碍相关。精子生成周期约2-3个月，急性应激不显著影响精子数量，仅引起短暂形态和功能变化；而重复应激导致精液参数持久改变，包括精子活力、形态和数量下降。人类研究虽缺乏对照，但自我报告高应激水平与精液质量下降相关，且与HPA轴失调和MetS代谢紊乱有关。自我报告数据还显示，日常应激、焦虑和抑郁与性满意度降低相关。
结论部分总结，急性生理应激导致睾酮短暂下降（数天），受应激强度、持续时间和性质影响，伴随皮质醇升高和分解代谢变化，充分恢复后基线可回归。慢性心理应激通过同种异体负荷导致持久且可能不可逆的内分泌功能障碍，HPA轴持续激活和HPG轴抑制，造成长期内分泌失调、睾酮降低以及性功能、生育能力和满意度损害。急性应激（尤其高强度体力消耗）可暂时抑制性欲和性表现，而慢性心理应激与更持久的损害（精子数量和质量下降、ED、性满意度降低）相关，常独立于睾酮水平。这些发现强调了应对两种应激形式作为男性内分泌、生殖和性健康关键因素的重要性。
