特定模式穴位电刺激联合NGF在缺血性中风恢复期促进神经功能恢复的随机对照研究

《BMC Medicine》：Specific mode acupoint electrical stimulation combined with NGF for neurological recovery in ischemic stroke convalescence: A randomized controlled study

　　

摘要

背景

神经生长因子（NGF）在缺血性中风后具有神经修复潜力，但其效果可能受到血脑屏障的限制。临床前研究显示，特定模式穴位电刺激可能暂时增加血脑屏障的通透性，从而有助于神经营养因子的输送。本研究评估了SMES与NGF联合使用在缺血性中风中的疗效与安全性，并探讨了治疗带来的大脑功能变化。

方法

在这项多中心、随机、安慰剂对照试验中，入选者为30至80岁的首次发生缺血性中风的成年人，发病后14天至6个月内，改良Rankin量表评分在3至4分之间，MMSE评分低于27分。这些受试者被随机分为四组，比例均为1:1:1:1，分别接受针灸+安慰剂、针灸+NGF、SMES+安慰剂或SMES+NGF治疗。NGF或安慰剂通过每日肌肉注射的方式给予，持续28天，之后在GV20和GV26穴位进行针灸或SMES治疗。主要疗效指标为改良Rankin量表评分的纵向变化，次要指标包括改良Barthel指数、Fugl-Meyer评估量表、Tinetti动作定向能力评估量表、蒙特利尔认知评估量表以及Loewenstein职业治疗认知评估量表。在基线、第2周和第4周对各项指标进行评估，后续还会进一步检测Rankin量表和蒙特利尔认知评估量表的成绩。此外，在基线和第4周还进行了探索性的rs-fMRI和fNIRS检测。

结果

在324名随机分配的受试者中，有296人完成了治疗和随访。重复测量方差分析显示，改良Rankin量表评分存在显著的时间效应和组别与时间交互效应，表明不同组别的恢复进程存在差异。在因子分析中，NGF对改良Rankin量表评分的改善具有显著的主效应（P=0.001），而SMES的主效应以及SMES与NGF的交互效应则不显著。在认知功能方面，联合治疗的效果更为明显：在第4周时，SMES+NGF组在蒙特利尔认知评估量表和LOTCA评估量表上的得分提升最为显著，且第4周时SMES与NGF的交互效应具有显著性（P=0.019），后续随访期间这一交互效应也依然显著（P<0.001）。探索性的神经影像学分析表明，治疗确实引发了大脑功能的变化。共有6例不良事件发生，但没有严重的治疗相关不良反应。

结论

含有NGF的干预措施有助于改善缺血性中风后的神经系统功能障碍，而SMES与NGF联合使用则能为认知功能恢复带来额外益处。因此，SMES与NGF联合使用有望成为中风后康复治疗的一种有效辅助策略。

试验注册信息

该试验方案已在临床试验注册平台注册，编号为NCT05231694。

图形摘要