阿苯达唑与吡喹酮治疗华支睾吸虫感染的疗效与安全性比较：一项按感染程度分层的开放标签2期随机对照试验

《BMC Medicine》：Efficacy and safety of albendazole versus praziquantel in the treatment of Clonorchis sinensis infection: an infection intensity-stratified, open-label, phase 2, randomized controlled trial

　　

摘要

背景

吡喹酮是目前唯一被推荐用于治疗华支睾吸虫病的药物，但其不良反应发生率较高。阿苯达唑也有用于治疗该病的记录，但由于缺乏高质量的随机对照试验，相关证据并不充分。

方法

我们在中国广西宾阳县开展了一项探索性随机对照试验。符合条件的受试者为18至70岁的华支睾吸虫感染成人。根据粪便中虫卵含量将患者分为轻度组（每克粪便虫卵数：1-999）和中重度组（每克粪便虫卵数≥1000），然后以2人、4人和6人为一组进行随机分配，分别按1:1的比例接受吡喹酮治疗（25毫克/公斤，每日三次，连续1天）或阿苯达唑治疗（400毫克，每日两次，连续4天）。实验室诊断人员并不知晓患者的分组情况。我们通过现有病例分析来评估治愈率和虫卵减少率，同时也会对不良反应进行分析。

结果

共有52名轻度感染患者和50名中重度感染患者参与研究，其中有3人失访。在轻度感染组中，使用吡喹酮的治愈率为84.0%（21/25，95%置信区间：63.9%-95.5%），而使用阿苯达唑的治愈率为30.8%（8/26，14.3%-51.8%），两者之间存在显著差异（χ2=14.7，p<0.001）。在中重度感染组中，吡喹酮的治愈率为60.9%（14/23，38.5%-80.3%），阿苯达唑的治愈率为8.0%（2/25，1.0%-26.0%），同样存在显著差异（χ2=15.1，p<0.001）。以粪便中虫卵含量的几何平均值计算，对应的虫卵减少率分别为99.9%（99.7%-100.0%）、97.1%（94.1%-98.8%）、100.0%（99.9%-100.0%）和98.9%（97.8%-99.5%）。总体而言，吡喹酮组的治愈率为72.9%（35/48，58.2%-84.7%），阿苯达唑组的治愈率为19.6%（10/51，9.8%-33.1%），两者也存在显著差异（χ2=28.3，p<0.001），相应的虫卵减少率分别为99.9%（99.8%-100.0%）和98.3%（97.1%-99.1%）。在轻度感染组中，吡喹酮的不良反应发生率为46.2%，高于阿苯达唑的15.4%；而在中重度感染组中两者无显著差异，均为20%。总体来看，吡喹酮组的不良反应发生率为33.3%，阿苯达唑组为17.6%。

结论

阿苯达唑（400毫克，每日两次，连续4天）虽能显著降低虫卵数量且不良反应较少，但在治疗华支睾吸虫病时的治愈率较低。因此，其在预防性化疗中的应用以及其在控制疾病发病率方面的作用值得进一步研究。

试验注册信息

Controlled-Trials.com，ISRCTN46268871。