胃癌后继发性癌症的发病率、风险因素及肿瘤谱：一项长期随访的多中心队列研究

《BMC Medicine》：Incidence, risk factors and tumor spectrum of second primary cancers after gastric cancer: a multicenter cohort study with long-term follow-up

　　

摘要

背景

继发性原发癌在胃癌患者中的发生已成为一种重要的远期并发症，但其发病率、风险因素及临床意义仍不明确。本研究旨在评估继发性原发癌的长期风险，确定与其发生相关的临床因素，并描述长期随访中该类疾病的检出规律及分期分布情况。

方法

研究从胃癌综合研究多学科联盟（MAGIS）的队列中筛选出2007年至2021年间接受根治性胃切除术的胃癌患者。通过LASSO惩罚Cox回归分析确定与继发性原发癌发生相关的临床因素，并进行探索性风险分层分析。同时对比了在无症状监测期间发现的继发性原发癌与症状出现后才诊断出的病例的分期差异。

结果

在11,027名胃癌生存者（8,519名男性，2,508名女性）中，有241人（2.19%）在最长16年的随访期内出现了继发性原发癌。胃切除术后5年的累计发病率为1.25%（95%置信区间：1.03%~1.46%），10年为2.97%（95%置信区间：2.55%~3.39%），15年为4.15%（95%置信区间：3.40%~4.91%）。最常见的继发性原发癌为肺癌（23.2%）、结直肠癌（21.6%）和食管癌（12.9%），且存在明显的性别差异：男性以肺癌为主，而女性则以宫颈癌最为常见。与继发性原发癌发生相关的因素包括胃切除时年龄较大（风险比1.04，95%置信区间：1.02~1.05；p<0.001）、慢性HBV/HCV感染（风险比2.15，95%置信区间：1.29~3.58；p=0.003）、家族癌症史（风险比1.57，95%置信区间：1.16~2.12；p=0.003）以及术前全身炎症水平较高（Log-SIRI指标，风险比1.86，95%置信区间：1.31~2.65；p<0.001）。基于这些因素建立的模型将患者分为低风险、中风险和高风险三组，对应的10年继发性原发癌发病风险分别为2.07%、3.61%和4.33%。在无症状监测期间发现的继发性原发癌中，有更高比例在I期就被诊断出来（47.4% vs 17.6%；p<0.001）。

结论

继发性原发癌是胃癌生存者面临的重大长期健康问题，且具有不同的性别特异性发病特征。探索性的风险评分模型可实现初步的风险分层，同时在无症状监测期间发现的继发性原发癌更有可能在早期被诊断。这些研究结果为在严谨的方法学研究中进一步探讨针对不同风险、不同器官及性别的个性化监测策略提供了依据。