家庭和工作场所环境暴露与吸入性糖皮质激素（ICS）药物治疗的关系——基于人群的REGAL研究

《BMC Pulmonary Medicine》：Environmental exposures at home and in the workplace in relation to inhaled corticosteroid medication - the population-based REGAL study

　　

背景：多种环境暴露——包括家庭、职业和交通相关暴露——可能影响哮喘，但缺乏基于人群的客观评估哮喘的研究。研究人员旨在调查这些暴露对未来吸入性糖皮质激素（ICS）使用的影响。方法：将两项瑞典基于人群的队列研究（2008-2010年进行）的数据与2005年至2018年的国家处方药物登记处相连接，形成REGAL研究。本分析包括来自斯德哥尔摩、哥德堡、乌普萨拉和于默奥的31,768名参与者。参与者通过问卷报告哮喘诊断、哮喘相关症状以及家庭和职业暴露，而ICS处方则从登记处获取。结果：在31,768名参与者中，6.9%（n=2,103）在基线时通过问卷报告使用哮喘药物，5.3%（n=1,679）在随访期间（中位随访时间10.7年）启动了ICS治疗。地板潮湿、家中刺激性空气、家中交通暴露以及职业性气体、烟雾或粉尘暴露的患病率分别为3.8%、17.9%、4.0%和36.7%。地板潮湿（比值比OR=1.32，95%CI 1.06-1.63）、刺激性空气（OR=2.08，95%CI 1.85-2.33）、家中交通暴露（OR=1.48，95%CI 1.21-1.81）以及职业性气体、烟雾或粉尘暴露（OR=1.55，95%CI 1.39-1.72）与自我报告的哮喘药物使用相关。在随访期间，家中地板潮湿（风险比HR=1.42，95%CI 1.14-1.77）、家中刺激性空气（HR=1.46，95%CI 1.29-1.65）以及既往职业性气体、烟雾或粉尘暴露（HR=1.25，95%CI 1.12-1.40）与启动ICS治疗的风险增加相关。结论：室内潮湿、家中刺激性空气以及职业性气体/烟雾/粉尘暴露与基线时自我报告的哮喘药物使用以及未来启动ICS治疗相关。

**论文解读：家庭和工作场所环境暴露与吸入性糖皮质激素（ICS）药物治疗的关系**

**1. 研究背景**
哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，其发病受多种环境因素影响。既往研究已指出，家庭环境中的潮湿、霉菌、交通相关空气污染以及职业暴露（如气体、烟雾、粉尘）可能增加哮喘风险。然而，现有研究多集中于儿童哮喘或主观症状报告，缺乏大规模基于人群的客观评估，尤其是针对成人哮喘治疗需求（如吸入性糖皮质激素（ICS）使用）的前瞻性研究。为此，研究人员利用瑞典两个基于人群的队列（RHINE III和GA²LEN）数据，结合国家处方药物登记处，旨在系统评估家庭环境和职业暴露对成人哮喘药物治疗的影响。该研究发表在《BMC Pulmonary Medicine》，为环境暴露与哮喘临床管理提供了重要证据。

**2. 研究目的与意义**
本研究旨在探讨多种环境暴露（包括室内潮湿、刺激性空气、交通暴露及职业暴露）与自我报告的哮喘药物使用及未来启动ICS治疗之间的关联。通过客观的处方数据，研究人员揭示了环境暴露与哮喘治疗需求之间的直接联系，强调了改善室内外环境在预防和管理成人哮喘中的临床意义。

**3. 主要关键技术方法**
本研究整合了瑞典两项基于人群的队列研究（RHINE III和GA²LEN，2008-2010年进行），样本来源包括斯德哥尔摩、哥德堡、乌普萨拉和于默奥的31,768名参与者。通过问卷收集家庭环境暴露（如地板潮湿、刺激性空气、交通暴露）和职业暴露（气体、烟雾、粉尘）信息，并从瑞典国家处方药物登记处获取2005-2018年ICS处方数据。采用逻辑回归和Cox比例风险回归模型分析暴露与哮喘药物使用及未来ICS启动的关联，并调整性别、年龄、体重指数（BMI）、吸烟史和教育水平等混杂因素。

**4. 研究结果**
- **自我报告哮喘药物使用（基线）**
逻辑回归分析显示，地板潮湿（OR=1.32，95%CI 1.06-1.63）、家中刺激性空气（OR=2.08，95%CI 1.85-2.33）、交通暴露（OR=1.48，95%CI 1.21-1.81）以及既往职业暴露于气体、烟雾或粉尘（OR=1.55，95%CI 1.39-1.72）均与基线时自我报告的哮喘药物使用显著相关。清洁相关工作与哮喘药物使用无显著关联。

- **未来启动ICS治疗（随访期间）**
在调整混杂因素后，Cox回归分析表明，地板潮湿（HR=1.42，95%CI 1.14-1.77）、家中刺激性空气（HR=1.46，95%CI 1.29-1.65）以及既往职业暴露（HR=1.25，95%CI 1.12-1.40）与随访期间启动ICS治疗的风险增加相关。交通暴露和清洁相关工作与ICS启动无显著关联。敏感性分析（限制于从不吸烟者和年龄<50岁）结果一致。

- **亚组分析（基线有哮喘症状者）**
在基线报告任何哮喘相关症状的参与者中，地板潮湿与未来启动ICS治疗相关，而家中刺激性空气与基线药物使用及未来ICS启动均相关。可见霉菌与基线药物使用呈负相关。

- **暴露与ICS启动的时间关系**
Kaplan-Meier曲线显示，暴露于地板潮湿和刺激性空气的参与者ICS启动事件发生率更高；职业暴露者在随访7年后才出现明显差异。这些结果进一步支持了环境暴露的长期累积效应。

**5. 讨论与结论**
讨论部分指出，地板潮湿和刺激性空气与哮喘治疗需求关联最强，这与既往欧洲前瞻性研究一致，表明室内潮湿可能通过建筑材料降解释放化学物质诱发哮喘。刺激性空气可能反映室内湿度高、霉菌生长等不良环境，是呼吸道疾病风险的标志。职业暴露与哮喘药物使用的关联在7年后显现，提示长期累积风险，需采取持续预防措施。交通暴露的关联仅在基线时显著，可能与瑞典较低交通污染水平有关。清洁相关工作未发现关联，与部分研究一致，可能因暴露强度或异质性不足。

**结论**（翻译原文）：
在这项大规模基于人群的研究中，室内潮湿、家中感知到的刺激性空气以及职业性气体、烟雾或粉尘暴露与自我报告的哮喘药物使用相关，并且能够预测后续启动ICS治疗。这凸显了需要更好的公共卫生干预措施，以改善室内环境。识别并减少家庭和工作场所的环境暴露可能有助于预防或管理成人哮喘。