细胞骨架相关蛋白2在肺鳞状细胞癌中可能发挥作用的证据：一项双向孟德尔随机化研究

《Journal of Cardiothoracic Surgery》：Genetic evidence for a potential role of cytoskeleton-associated protein 2 in lung squamous cell carcinoma: a bidirectional mendelian randomization study

　　

摘要

背景

细胞骨架相关蛋白2（CKAP2）在肿瘤增殖中起作用，但它与肺癌之间的因果关系尚不清楚。本研究采用双向双样本孟德尔随机化分析来探讨这一关联。

方法

利用全基因组关联分析和FinnGen数据，我们研究了遗传预测的血浆CKAP2水平与肺癌风险及其亚型之间的潜在因果关系。主要分析方法为逆方差加权法，同时还采用了MR-Egger法和加权中位数法。敏感性分析包括留一法、Cochran’s Q检验、MR-Egger截距法以及MR-PRESSO法。为评估结果的普适性，我们还使用独立的deCODE pQTL数据集重复进行了正向孟德尔随机化分析。

结果

正向孟德尔随机化分析显示，CKAP2水平升高与肺鳞状细胞癌风险之间存在显著关联（逆方差加权法：比值比=1.18；95%置信区间为1.01–1.38；P值=0.033）。然而，这一关联在Bonferroni校正后不再显著（α值=0.0125），且在独立的deCODE数据集中也未能得到验证（比值比=0.875；P值=0.493）。对于整体肺癌、肺腺癌或小细胞肺癌，则未发现显著关联。敏感性分析未发现异质性或水平多效性。反向孟德尔随机化分析则未发现肺癌对CKAP2水平有因果影响。

结论

本研究为CKAP2水平升高与肺鳞状细胞癌风险之间的关联提供了具有统计学意义的遗传学证据，但该发现未能通过多重检验校正，且在独立数据集中也未得到重复验证。在更大规模且具有统一蛋白质组分析平台的队列中进一步验证之后，才能考虑将CKAP2作为治疗靶点。