综述：围绝经期认知症状的治疗：一项综述

《Current Treatment Options in Psychiatry》：Treatment of Cognitive Symptoms During Perimenopause: A Review

　　

认知是个体获取、处理、存储和应用信息的一系列心理过程。它包括感知、注意力、记忆、语言、推理和解决问题的功能，使人们能够解释环境、做出决策并产生知识。围绝经期伴随着主观认知的主诉，通常被描述为“脑雾”，这可能会对生活质量产生重大影响，并可能与晚年认知障碍的风险增加相关。这些症状是多因素共同作用的结果，受到激素变化、心理状态、生活方式行为和神经生物学机制的影响。本综述通过机制视角综合了目前关于围绝经期认知症状管理的研究。最近的发现表明，最强的证据支持使用lisdesamphetamine和肌酸，尽管由于研究人群特征和样本量的限制，其推广性仍受到局限。在非药物干预方法中，体力活动拥有最稳健的认知获益证据。研究总结指出，未来需要进一步针对围绝经期人群进行研究，重点关注主观和客观认知结果，以及治疗选择的长期疗效和安全性。意见陈述指出，围绝经期的认知症状代表了一个多因素且不断演变的临床挑战，其中生物学、心理学和生活方式决定因素相互作用。鉴于目前支持激素替代疗法（HRT）改善认知结局的证据存在局限性，管理应采用全面和个体化的方法，验证围绝经期经历并安抚患者症状是暂时的。认知主诉也可能被共存的医疗状况（如缺铁、心血管风险因素、内分泌和自身免疫性疾病）或精神疾病（如情绪和焦虑障碍、精神病、物质使用障碍）所掩盖，这些情况通常在表现上重叠，可能会使临床评估复杂化。因此，及时识别和适当管理合并症至关重要。建议使用标准化评估工具更客观地评估认知功能。对于补充剂或标签外药物制剂应进行审慎考虑，特别是对于有HRT禁忌症的女性，并向患者充分告知潜在益处、风险和证据的局限性。此外，临床医生应提倡健康的生活方式干预，强调定期体力活动和均衡的植物性饮食。患者还可以从关于绝经期症状（如睡眠障碍和情绪变化）的心理教育，以及心理治疗和其他非药物干预中获益。最后，管理应在坦诚沟通、共同决策和尊重患者自主性的指导下进行。

引言
围绝经期是绝经前的过渡阶段，通常在最后一次月经前三到五年开始。在此阶段，卵巢激素水平，特别是雌激素和孕激素，发生显著波动，导致月经不规律和各种身体及心理症状。大约三分之二的围绝经期女性会经历认知症状，通常被称为“脑雾”。围绝经期最受影响的认知领域包括工作记忆、言语记忆、注意力、处理速度和执行功能。主观认知主诉与客观学习效率缺陷之间发现存在微小但显著的相关性。虽然围绝经期认知症状通常是短暂的，不会持续到绝经后期，但它们可能会显著影响受影响者的生活质量和日常功能。围绝经期认知变化的病因仍然复杂，促成因素可能包括激素波动对能量代谢、神经传递、神经元修复和应激反应的影响。雌激素在体内以三种形式存在：雌酮（E₁）、雌二醇（E₂）和雌三醇（E₃）。雌二醇通过参与胆碱合成、上调脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、支持线粒体功能以及调节多巴胺和去甲肾上腺素活性发挥神经保护作用。绝经过渡期的特征是随着卵巢功能下降，雌激素和孕激素水平出现波动并最终下降。围绝经期认知症状的管理以这些激素变化及其下游效应为目标。

治疗
激素替代疗法（HRT）
雌激素和孕激素：由于绝经过渡期雌激素和孕激素的波动和下降，HRT成为治疗相关症状的潜在方法。一项系统评价和荟萃分析表明，总体而言，HRT并未显著改善或恶化客观认知结果。亚组分析显示，在手术绝经中使用雌激素治疗（ET）对整体认知有益，而在围绝经期或早期绝经期启动对言语记忆有益。此外，在65岁后启动雌孕激素治疗（EPT）会对整体认知产生负面影响但能改善言语记忆。另一项荟萃分析发现，HRT与痴呆风险无相关性。在手术、围绝经期或早期绝经期启动HRT可能会带来一些短期益处，但关于认知结果的长期风险证据存在冲突。

睾酮：睾酮可能在绝经期女性的认知功能中发挥作用。一项初步回顾性队列研究评估了经皮睾酮作为HRT辅助治疗在围绝经期女性中的应用。结果显示，与认知症状相比，情绪症状的改善更大，尽管主观认知抱怨也有显著改善。经皮睾酮可能作为解决围绝经期持续认知抱怨的辅助治疗手段。

儿茶酚胺能增强
Lisdexamphetamine：这是一种主要用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的精神兴奋剂。研究显示，接受Lisdexamphetamine治疗的围绝经期和早期绝经后女性的总体执行功能有显著改善。此外，在手术绝经后的女性中，Lisdexamphetamine也显著降低了BADDS评分，并改善了注意力和工作记忆。表明Lisdexamphetamine在各研究中表现出一致的益处。

阿托西汀：这是一种非兴奋剂药物，通过选择性抑制突触前去甲肾上腺素转运体起作用。在围绝经期和绝经后女性的试验中，阿托西汀与BADDS中工作记忆和情感干扰群的改善相关，但在客观神经心理学测试上未显示出显著改善。

代谢支持
肌酸补充：肌酸在能量产生中的作用可能有助于支持线粒体功能。试验比较了低剂量盐酸肌酸、中剂量盐酸肌酸以及盐酸肌酸联合肌酸乙酯与安慰剂的效果。结果显示，不同剂量和剂型的肌酸在警觉性、执行控制、反应时间、疲劳和注意力方面均有改善，且未报告不良结果。

DHEA补充：脱氢表雄酮（DHEA）是在肾上腺中产生的雄激素前体。研究表明，虽然DHEA补充显著增加了循环DHEA硫酸酯和睾酮水平并降低了皮质醇浓度，但并未带来整体认知或记忆的有意义改善。

营养：饮食模式可能通过代谢和肠脑途径影响认知。植物雌激素显示出与认知表现的混合关联。胆碱是乙酰胆碱的前体，较高的饮食甜菜碱摄入量与言语情景记忆的轻微改善相关。

体力活动
体力活动是一致受支持的保护因素之一。系统性评价表明，围绝经期的中度体力活动与晚年痴呆发病率降低相关，并呈剂量依赖关系。结合体力活动和限时进食（TRE）的试验表明，运动可能通过改善心肺健康来独立改善认知。

神经可塑性与减压
神经调节：颅电刺激（CES）在改善不同患者群体的认知功能方面显示出潜力。但在针对围绝经期女性的试验中，主动CES和假刺激组均有显著改善，两组间无显著差异，表明CES相比安慰剂没有明显的额外益处。

心理治疗：认知行为疗法（CBT）对绝经期的生理和心理症状有中度益处。针对围绝经期女性的CBT项目虽然在躯体症状、焦虑、情绪和睡眠方面有所改善，但未在认知功能上显示出显著改善。认知训练在执行功能、注意力/处理速度和言语记忆方面表现出主观改善。正念和放松训练也显示出对注意力的改善。

讨论
围绝经期认知症状普遍且令人痛苦，但关于如何管理它们的研究仍然不足。目前最强的证据似乎支持Lisdexamphetamine，可显著改善经历手术绝经女性的执行功能、注意力和工作记忆。肌酸补充也具有较强的证据支持。然而，大多数干预措施的证据受到随机对照试验（RCT）样本量小、随访期短以及认知结果异质性的限制。目前没有经过验证的针对绝经期的主观认知测量方法。目前的证据支持采取主要以整体、生活方式为导向的认知健康方法，包括定期体力活动，以及识别和管理相关合并症。