《Digestive Diseases and Sciences》：Metabolic Syndrome and Its Components Are Associated with Closed-Type Endoscopic Atrophic Gastritis in a Large Screening Cohort
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摘要目的
近年来研究显示，代谢综合征（MetS）已被确定为胃癌的危险因素。为优化胃癌风险分层方案与预防策略，研究人员拟明确代谢综合征是否与萎缩性胃炎（AG）相关；AG是胃癌的癌前病变。
方法
本项回顾性横断面研究纳入2015年1月至2023年12月期
摘要目的
近年来研究显示，代谢综合征（MetS）已被确定为胃癌的危险因素。为优化胃癌风险分层方案与预防策略，研究人员拟明确代谢综合征是否与萎缩性胃炎（AG）相关；AG是胃癌的癌前病变。
方法
本项回顾性横断面研究纳入2015年1月至2023年12月期间在健康体检中接受内镜检查的12,353名受试者。依据Kimura–Takemoto分型对胃黏膜萎缩进行分级。为尽量减少混杂偏倚，采用年龄、性别、吸烟状态、饮酒情况及幽门螺杆菌（H. pylori）IgG血清状态进行倾向评分匹配。另行将分析限定于无H. pylori根除史的受试者。
结果
在既往无H. pylori根除史的受试者中，倾向评分匹配后，MetS与闭合型胃萎缩（C2–C3）显著相关（OR 1.153，95% CI 1.006–1.321，P＝0.041）。在MetS各单项组分中，腹型肥胖、高甘油三酯血症、HDL胆固醇（HDL，高密度脂蛋白）降低及血压升高均与闭合型萎缩显著相关，而空腹血糖升高则无显著相关性。采用胃萎缩的替代定义（C2–O3）时观察到相似结果，而开放型萎缩（O1–O3）未观察到显著相关性。
结论
MetS及其若干组分与闭合型胃萎缩（C2–C3）相关，这种相关性在既往无H. pylori根除史者中尤为明显。上述发现提示，代谢功能障碍可能与中度萎缩性胃改变相关，并支持在已知H. pylori相关危险因素之外，代谢健康在维持胃黏膜完整性方面可能具有潜在作用。
该文发表于《Digestive Diseases and Sciences》，围绕代谢综合征（MetS）与内镜下萎缩性胃炎（AG）的关系展开，重点考察在幽门螺杆菌（H. pylori）高流行背景下，代谢异常是否独立参与胃黏膜萎缩形成。研究背景在于，胃黏膜萎缩是慢性胃炎进展至肠上皮化生再至胃癌的关键中间环节，H. pylori感染长期被视为最主要病因，但近年流行病学资料提示，MetS及其组分也可能增加胃癌风险。然而，既往研究多聚焦胃癌终点，对更早期的癌前病变——AG本身——关注不足，且常未充分控制H. pylori这一最强混杂因素。因此，明确MetS是否与AG相关，有助于细化胃癌早期风险分层，拓展除感染因素之外的胃黏膜损伤认识框架。
目前该领域的主要问题包括：其一，MetS与胃癌风险的关联虽已提出，但其与胃黏膜早期萎缩性改变之间的衔接证据有限；其二，在H. pylori高感染率人群中，代谢因素的独立作用不易从感染相关炎症背景中分离；其三，不同程度胃萎缩可能具有不同病理生物学基础，既往研究较少区分闭合型与开放型萎缩。基于上述问题，研究人员在韩国这一H. pylori感染负担较高的人群中开展大样本内镜筛查研究，以期在控制主要混杂因素后，验证MetS与胃黏膜萎缩特别是不同范围萎缩类型之间的联系。
本研究为单中心回顾性横断面研究，最终纳入12,353名于2015年1月1日至2023年12月31日期间接受健康体检及食管胃十二指肠镜（EGD）检查的个体。研究人员依据Kimura–Takemoto（K–T）分型对胃黏膜萎缩进行分级，并将临床有意义的萎缩主要定义为C2–O3；同时进一步区分闭合型萎缩（C2–C3）与开放型萎缩（O1–O3）。研究者采用倾向评分匹配平衡年龄、性别、吸烟状态、饮酒情况、H. pylori IgG血清状态以及根除史等重要混杂因素，并针对无既往H. pylori根除史者进行限制性分析，从而降低H. pylori状态误分对结果的影响。研究结论显示：MetS与闭合型萎缩而非开放型萎缩存在稳定关联；在MetS各组分中，腹型肥胖、高甘油三酯血症、低HDL-C和高血压与闭合型萎缩相关，而空腹血糖升高在校正后无独立显著性。整体而言，研究提示代谢功能障碍可能参与中度胃黏膜萎缩形成，对理解胃癌前病变的非感染性危险因素具有重要意义。
从方法学上看，研究首先从首尔大学医院江南中心健康筛查队列中筛选受试者，排除重复检查、关键变量缺失、胃癌史及疑似胃癌病例。胃黏膜萎缩由具有至少5年经验的高级内镜医师依据K–T分型判定。MetS按照NCEP-ATP III标准并结合韩国人群腰围界值定义。统计学上使用t检验、χ
2检验、Logistic回归、倾向评分1:2最近邻匹配及广义估计方程（GEE，广义估计方程）模型评估关联，并采用E-value分析未测量混杂的潜在影响；此外在无H. pylori根除史且H. pylori IgG阴性亚组中进行补充多变量分析。
研究结果
Study Population
研究共纳入12,353名受试者，其中MetS组2,736例，非MetS组9,617例。与非MetS组相比，MetS组年龄更大、男性比例更高，重度饮酒、当前吸烟、重度累积吸烟及身体活动不足更常见，且体重指数、腰围、血压、甘油三酯及空腹血糖更高，HDL-C更低。两组H. pylori IgG血清阳性率无显著差异，但AG总患病率在MetS组更高，且K–T分级分布存在显著差异。该部分结果说明，在原始样本中MetS人群不仅代谢负担更重，也表现出更高的胃黏膜萎缩检出率，但此时仍可能受年龄、性别及生活方式等因素影响。
Univariable Analysis for Association between Metabolic Syndrome Components and Atrophic Gastritis (C2–O3)
单因素分析显示，MetS与AG显著相关（OR 1.229，95% CI 1.129–1.338，P＜0.001）。在各组分中，中心性肥胖、低HDL-C、高血压和空腹血糖受损均与AG显著相关，而高甘油三酯血症未达显著性。H. pylori IgG血清阳性与AG的关联最强（OR 6.563，95% CI 6.061–7.107）。该结果一方面再次确认H. pylori在AG发生中的主导作用，另一方面提示MetS相关变量可能与胃黏膜萎缩存在联系，但仍需在更严格控制混杂后加以验证。
Association between Metabolic Syndrome Components and Closed-Type Atrophic Gastritis (C2 and C3) in Participants without Prior Helicobacter pylori Eradication
为减少既往根除治疗导致的H. pylori状态误分，研究人员将分析限定于无H. pylori根除史者，并进行倾向评分匹配。在该人群中，MetS在匹配后仍与闭合型萎缩（C2–C3）显著相关（OR 1.153，95% CI 1.006–1.321）。各代谢组分中，中心性肥胖（OR 1.264）、高甘油三酯血症（OR 1.178）、低HDL-C（OR 1.238）及高血压（OR 1.152）均与闭合型萎缩显著相关，而空腹血糖受损无显著相关性。E-value范围为1.57–1.84，提示若要完全解释观察到的关联，未测量混杂因素需同时与暴露和结局具有中等强度以上联系。该部分是全文核心证据，表明代谢异常与中度、闭合型胃萎缩之间存在相对稳健的统计学关系。
Covariate Balance After Propensity Score Matching
匹配前，年龄、性别、H. pylori IgG、吸烟和饮酒等变量存在明显不平衡；匹配后，大多数协变量标准化均差（SMD，标准化均差）低于0.1，显示组间平衡良好。尽管年龄在MetS分析中仍有轻度残余不平衡，但幅度较小。该结果支持倾向评分匹配在降低可测量混杂方面发挥了作用，从而增强后续关联分析的可信度。
Sensitivity Analyses According to Alternative Definitions of Atrophy and H. pylori Eradication History
在总体倾向评分匹配人群中，当AG定义为C2–O3或C2–C3时，MetS与萎缩的关联保持显著；而对开放型萎缩（O1–O3）未见显著相关。在无H. pylori根除史人群中也观察到相同模式。此外，在既无根除史且H. pylori IgG阴性的亚组中，经年龄和性别调整后，MetS与闭合型萎缩仍独立相关（OR 1.231，95% CI 1.021–1.484，P＝0.029）。这些敏感性分析表明，研究发现并不依赖于单一萎缩定义，且不太可能完全由H. pylori相关因素解释。
Discussion
讨论部分指出，本研究在大型内镜筛查队列中观察到MetS与闭合型萎缩之间持续而程度中等的联系，这种关联在控制胃癌主要既定危险因素后依然存在。研究人员强调，MetS与开放型萎缩无显著关系，提示代谢因素可能更多参与中度、相对早期的萎缩性改变，而在更严重的开放型萎缩阶段，持续H. pylori感染、年龄增长、吸烟及膳食盐摄入等传统危险因素可能占据更主导地位。就组分而言，腹型肥胖、血脂异常和高血压相关性较为稳定，支持肥胖相关慢性低度炎症、脂肪因子失衡、氧化应激及内皮功能障碍可能增加胃黏膜脆弱性；相比之下，空腹血糖升高在校正后不再显著，提示其粗关联可能更多反映年龄、性别或生活方式混杂。作者同时指出，甘油三酯在单因素分析中不显著、校正后转为显著，可能反映抑制效应。
研究局限性主要包括：横断面设计无法建立时间顺序和因果关系；AG依据内镜K–T分型而非组织学活检评估，尽管该分型与组织学萎缩具有较好一致性，且中心内观察者间一致性较高；H. pylori状态基于血清学，无法严格区分现症感染与既往暴露；此外仍不能排除饮食、社会经济状态、药物使用及体力活动等未测量因素残余混杂。尽管如此，本研究的优势在于样本量大、基于实际健康筛查人群、采用标准化内镜分级，并通过倾向评分匹配及多层敏感性分析提高结果稳健性。
研究结论部分可译为：
代谢综合征（MetS）及其若干组分与闭合型胃萎缩（C2–C3）相关，这种相关性在既往无H. pylori根除史者中尤为明显。这些发现提示，代谢功能障碍可能与中度萎缩性胃改变相关，并支持在已确立的H. pylori相关危险因素之外，代谢健康在胃黏膜完整性中的潜在作用。
总体来看，该研究将胃癌危险因素研究从肿瘤终点前移至癌前病变阶段，提示在H. pylori之外，MetS代表的全身代谢失衡也可能影响胃黏膜稳态。对临床与公共卫生而言，这意味着胃癌风险评估未来或可在感染相关因素基础上进一步纳入代谢健康维度，从而更精细地识别高风险人群。
