《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：Hyperuricemia beyond gout: an emerging risk factor for sensorineural hearing loss
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目的：高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，具有确定的全身性影响；然而，其与听觉功能障碍的潜在关联尚未明确。本研究旨在利用主观和客观听力学评估，评估高尿酸血症患者的听力阈值和耳蜗外毛细胞功能。方法：进行了一项比较性横断面研究，涉及130名30-55岁的参与者，包括
目的：高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，具有确定的全身性影响；然而，其与听觉功能障碍的潜在关联尚未明确。本研究旨在利用主观和客观听力学评估，评估高尿酸血症患者的听力阈值和耳蜗外毛细胞功能。方法：进行了一项比较性横断面研究，涉及130名30-55岁的参与者，包括65名高尿酸血症受试者和65名年龄和性别匹配的尿酸正常对照组。在250至8000 Hz的频率范围内进行了纯音测听（PTA）。在1000、2000、4000、6000和8000 Hz记录了畸变产物耳声发射（DPOAE），并分析了信噪比（SNR）值。统计分析包括Student's t检验、Mann-Whitney U检验和卡方检验，p < 0.05被认为具有统计学显著性。结果：与对照组相比，高尿酸血症受试者在所有测试频率下的平均PTA阈值均更高，差异具有统计学意义（p < 0.001）。轻度感音神经性听力损失在高尿酸血症组中更常见。DPOAE分析显示，SNR值显著降低，尤其是在高频处，并且高尿酸血症受试者中未引出耳声发射的比例更高。未观察到听力损失与年龄或症状持续时间之间存在显著关联。结论：研究结果表明高尿酸血症与早期耳蜗功能障碍之间存在关联。诸如DPOAE等客观测量可能有助于识别该人群中的亚临床听觉受累。
**论文解读：高尿酸血症作为感音神经性听力损失新兴危险因素的临床听力学研究**
**研究背景**
高尿酸血症（Hyperuricemia），定义为血清尿酸（SUA）浓度超过7 mg/dL，已成为一种普遍存在的代谢性疾病，其患病率在发达国家和发展中国家均呈上升趋势。尽管多数患者无症状，但持续的高尿酸水平可导致全身性后果，包括心血管疾病、肾功能障碍、代谢综合征和慢性炎症状态。耳蜗（Cochlea）在解剖和生理上具有独特性，仅依赖单一的终末动脉——迷路动脉供血，这使其对微循环障碍极为敏感。此外，耳蜗单位质量的基础代谢率居所有感觉器官之首，需要持续的氧气和营养供应以维持驱动机械-电转导的电化学梯度。高尿酸血症可通过多种机制损害耳蜗微循环：尿酸通过抑制内皮细胞增殖和降低一氧化氮（NO）生物利用度促进内皮功能障碍，导致血管舒张能力下降；同时，尿酸盐结晶沉积可激活NALP3炎症小体，释放促炎细胞因子如IL-1β、TNF-α和IL-6，在耳蜗内引发白细胞浸润、胶质细胞增生和组织结构退化的损伤级联反应。耳蜗外毛细胞（OHCs）通过基于prestin蛋白的电动力收缩在频率选择和耳蜗放大中起关键作用，对氧化应激尤为敏感，而高尿酸血症状态下产生的活性氧（ROS）可破坏prestin蛋白功能。尽管存在这些生物学合理性，但临床对高尿酸血症与听觉功能障碍关联的认识仍有限，既往研究多为病例报告或小样本观察性队列，导致这种关联的真实患病率和临床意义尚未明确。因此，识别这一可调控的代谢性危险因素对于预防和早期干预高尿酸血症人群的听力损失具有重要意义。
**主要技术方法**
研究人员在Kasturba Medical College Hospital和Government Wenlock Hospital开展了一项比较性横断面研究，纳入130名30-55岁参与者，包括65名高尿酸血症受试者（临床痛风或生化确认，空腹SUA > 6.8 mg/dL）和65名年龄匹配的尿酸正常对照组。为排除混杂因素，研究排除了患有糖尿病、高血压、高胆固醇血症、甲状腺疾病、慢性肾病、慢性中耳炎、耳部手术史、耳毒性药物使用史、职业噪声暴露、BMI > 25 kg/m
2、显著吸烟或饮酒史以及使用利尿剂或阿司匹林的个体。主要技术方法包括：1) 纯音测听（PTA），在250-8000 Hz频率范围内评估听力阈值；2) 畸变产物耳声发射（DPOAE）记录，在1000、2000、4000、6000和8000 Hz频率下测量，分析信噪比（SNR）值；3) 统计分析方法包括Student's t检验、Mann-Whitney U检验和卡方检验，效应量采用Cohen's d计算，95%置信区间（CI）用于评估均值差异的可靠性。检查者对参与者分组分配不知情以最小化观察者偏倚。
**研究结果**
**年龄与症状分布**
对照组和病例组参与者的平均年龄分别为45.18 ± 7.96岁和46.54 ± 7.51岁，组间无显著差异（p = 0.307）。高尿酸血症受试者的血清尿酸浓度（8.11 ± 1.05 mg/dL）显著高于对照组（4.23 ± 0.95 mg/dL；p < 0.001）。病例组中，11名参与者（16.9%）出现有症状的痛风，而54名（83.1%）无症状。尽管如此，无论是否存在临床症状，高尿酸血症个体均出现听力学异常。
**病例组的临床和生化特征**
病例组包括47名无症状高尿酸血症患者、16名痛风患者和2名痛风石患者。大多数受试者（92.3%，n=60）在评估时未接受降尿酸治疗。亚组分析显示，无症状和痛风受试者之间的平均PTA阈值无显著差异（p = 0.402）。尽管在8000 Hz处DPOAE SNR存在微小差异（p = 0.033），但整个高尿酸血症队列与对照组相比，耳蜗功能障碍的总体模式保持一致。
**PTA与听力损失**
在所有测试频率（250-8000 Hz）下，高尿酸血症病例的平均听力阈值均显著高于对照组（p < 0.001）。效应量分析（Cohen's d：0.59-0.75）表明具有中等到大的临床影响，95%置信区间未跨越零，证实了这些发现的可靠性。基于纯音平均值，41.5%的病例出现轻度听力损失，而对照组为15.4%，差异具有统计学显著性（p = 0.002）。
**症状持续时间与8000 Hz PTA阈值的关系**
根据痛风相关症状的持续时间及8000 Hz平均听力阈值进行评估。正常听力患者的平均症状持续时间为6.05 ± 5.33个月，而轻度听力损失患者的平均持续时间为8.39 ± 8.55个月，但组间比较无统计学显著差异（p = 0.181）。
**年龄与8000 Hz PTA阈值的关系**
正常听力患者（基于8000 Hz平均阈值）的平均年龄为45.95 ± 7.48岁，轻度听力损失患者的平均年龄为47.32 ± 7.62岁，两组间年龄无显著差异（p = 0.469）。
**SNR与DPOAE**
高尿酸血症病例的DPOAE SNR值（1000-8000 Hz）显著低于对照组（1000 Hz处p = 0.009；更高频率处p < 0.001）。最大降幅出现在8000 Hz（4.18 ± 2.61 dB vs. 8.19 ± 2.50 dB），表明耳蜗功能障碍。效应量随频率增加而增大，从1000 Hz的中等效应（d = 0.47）到更高频率的极大效应（d = 1.00-1.57），表明高频耳蜗区域的易损性更高。
**DPOAE反应分布**
DPOAE反应被分为双侧存在或缺失（单耳或双耳）。在65名病例中，缺失反应在1000 Hz处占67.7%，2000 Hz处占55.4%，4000 Hz处占73.8%，6000和8000 Hz处均占86.2%。病例组与对照组之间在所有测试频率上的差异均具有统计学显著性（p ≤ 0.013）。
**症状持续时间与8000 Hz DPOAE结果的关系**
双侧DPOAE存在的患者平均症状持续时间为10.11 ± 12.15个月，而缺失反应患者为6.57 ± 5.73个月，组间无显著差异（p = 0.157）。
**年龄与8000 Hz DPOAE反应的关系**
双侧DPOAE反应保留的患者平均年龄为43.22 ± 8.42岁，而缺失反应患者为47.07 ± 7.30岁，年龄差异无统计学显著性（p = 0.155）。
**单侧和双侧DPOAE异常的分布**
在低频（1000 Hz和2000 Hz）处，单侧听力损失更常见，均占36.9%。随着频率升高，双侧受累变得更加常见。在8000 Hz处，29名受试者（44.6%）出现双侧DPOAE缺失，而27名（41.5%）出现单侧缺失。
**讨论与结论总结**
讨论部分指出，本研究通过人口统计学分层成功消除了年龄这一混杂因素，病例组和对照组平均年龄无显著差异。研究结果证实了既往文献关于代谢性疾病中耳蜗病理学常无声进展的观察。尽管仅有16.9%的高尿酸血症受试者报告症状，但客观测试显示显著更大比例的患者存在异常。年龄与听力损失严重程度无显著相关，表明观察到的缺陷是代谢性的而非退行性的（老年性聋），支持对年轻高尿酸血症人群进行筛查的必要性。
PTA结果显示，41.5%的病例符合感音神经性听力损失（SNHL）标准，与既往研究约45%的患病率相似。与既往研究主要报告高频延伸区阈值升高不同，本研究显示整个频率范围（250-8000 Hz）的阈值弥漫性升高，表明高尿酸血症的代谢损伤广泛影响耳蜗。
DPOAE分析证实，SNR降低是外毛细胞功能障碍的敏感标志物。在8000 Hz处，86.2%的病例出现DPOAE缺失（单耳或双耳），显著高于PTA显示实际听力损失的比例（58.5%），证明DPOAE是更优的筛查工具。研究还观察到频率依赖性的偏侧性模式：低频（1000-2000 Hz）处单侧DPOAE缺失更常见，而高频（8000 Hz）处双侧受累成为主导，表明代谢损伤可能起始于不对称，但随易损性增加进展为对称性双侧损伤。
研究局限性包括：采用便利抽样法，可能引入选择偏差；横断面设计无法确定因果关系；虽排除了主要合并症，但其他未测量的生活方式因素可能影响结果。
**研究结论：** 本研究的分析和发现表明高尿酸血症与感音神经性听力损失之间存在紧密联系。总之，研究人员推断，与年龄匹配的尿酸正常对照组相比，高尿酸血症患者对耳蜗功能障碍的易感性显著更高。这种功能障碍的特征是PTA阈值弥漫性升高和DPOAE SNR值显著降低，尤其是在8000 Hz处。在筛查亚临床听觉损伤方面，DPOAE被发现是比PTA更优的诊断模式。研究人员建议将DPOAE作为首选筛查测试，以识别高尿酸血症患者的早期耳蜗损伤，从而实现及时管理并可能改善生活质量。
