颈源性前庭诱发肌源电位介导前庭内淋巴积水与急性低频感音神经性听力损失临床结局的关联

《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：Cervical vestibular-evoked myogenic potentials mediate the association between vestibular endolymphatic hydrops and clinical outcomes in acute low-tone sensorineural hearing loss

　　

摘要目的：探讨前庭内淋巴积水（EH）与急性低频感音神经性听力损失（ALHL）预后之间的关系，并分析颈源性前庭诱发肌源电位（cVEMP）的中介作用。方法：回顾性纳入53例ALHL患者，根据临床结局分为预后良好组（n=38）和预后不良组（n=15）。比较前庭功能（cVEMP）、影像学发现（通过MRI评估前庭EH）及电生理指标。多因素logistic回归识别预后因素，ROC曲线评估预测性能。通过回归分析和Bootstrap方法建立中介模型。结果：两组基线特征无显著差异（均P>0.05）。预后不良组cVEMP异常发生率显著高于预后良好组（73.3% vs 31.6%，P=0.006），且前庭EH严重程度也显著更高（P=0.004）。多因素分析显示，前庭EH严重程度（OR=0.251，P=0.009）、cVEMP振幅（OR=0.995，P=0.034）及cVEMP异常（OR=0.056，P=0.005）是预后不良的独立危险因素。ROC分析显示，前庭EH具有较高的预测价值（AUC=0.768）。中介效应分析显示，cVEMP异常在前庭EH与预后之间发挥中介作用（间接效应ab=-0.133，95%CI：-0.318~-0.025，P=0.044），中介比例为38.6%。结论：前庭EH与ALHL预后密切相关，且该效应可能部分与cVEMP功能障碍相关。作为连接结构异常与功能结局的潜在指标，cVEMP在ALHL预后评估中具有潜在临床价值。

论文解读文章

**研究背景与问题**
急性低频感音神经性听力损失（acute low-tone sensorineural hearing loss，ALHL）是突发性感音神经性听力损失的一种特定亚型，主要表现为低频听力下降，通常预后相对较好，但部分患者仍存在听力恢复不完全、反复发作甚至进展为梅尼埃病（Ménière's disease）的风险，提示其与内耳流体动力学紊乱密切相关。内淋巴积水（endolymphatic hydrops，EH）被视为多种内耳疾病的重要病理基础，表现为膜迷路内淋巴液的异常积聚。随着静脉注射钆对比剂的内耳磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）技术的发展，EH可在体内可视化，为内耳疾病研究提供了客观的影像学依据。近期研究发现，部分ALHL患者存在耳蜗或前庭EH，这可能代表EH谱系疾病的早期表现。然而，EH在ALHL中的临床意义仍存争议：一方面，部分研究表明EH的存在与严重程度与听力预后密切相关；另一方面，其他研究未能发现一致的相关性。这种异质性的重要原因在于MRI主要反映内耳结构变化，但对其功能状态的评估有限，因此，仅依赖影像学指标可能不足以全面阐明疾病机制。颈源性前庭诱发肌源电位（cervical vestibular-evoked myogenic potentials，cVEMP）是一种无创电生理检查，可用于评估球囊（saccule）功能及前庭下神经通路完整性。既往研究显示，cVEMP潜伏期延长、振幅降低或反应缺失与前庭功能受损密切相关，并在EH相关疾病中具有一定敏感性。值得注意的是，即使无明显眩晕症状的患者中也可检测到cVEMP异常，提示前庭功能障碍可能存在于疾病早期。目前关于EH、前庭功能障碍与临床结局之间关系的研究多为相关性分析，缺乏对潜在机制通路的深入探讨。在细胞水平，动物模型证据表明，EH可能通过扰乱前庭毛细胞的钙稳态来影响功能，如Zhang等人发现，实验性EH豚鼠前庭终器中的Ca²⁺-ATP酶活性显著降低。EH可能并非直接作用于预后，而是通过损害前庭功能间接影响疾病结局，但该假设尚未得到系统验证。因此，本研究基于内耳MRI和cVEMP检查的多模态数据，系统评估前庭EH、前庭功能障碍与临床预后之间的关系，并进一步探讨cVEMP异常在前庭EH与预后之间的中介机制。该研究发表在《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》。

**主要关键技术方法**
研究人员采用回顾性观察性研究设计，纳入2024年4月至2025年12月间于佛山市中医院耳鼻喉科就诊的53例单侧ALHL患者。关键技术方法包括：（1）内耳MRI：静脉注射钆对比剂后4小时进行三维液体衰减反转恢复（three-dimensional fluid-attenuated inversion recovery，3D-FLAIR）扫描，并由两名放射科医师根据Nakashima分级标准独立评估前庭EH严重程度（0级：无积水；1级：球囊扩大伴正常椭圆囊；2级：球囊扩大伴轻度椭圆囊扩大；3级：球囊和椭圆囊均显著扩大）。（2）cVEMP检查：采用500Hz短纯音刺激（强度95 dB nHL），记录P1-N1振幅（μV）及潜伏期，异常标准定义为波形缺失、P1潜伏期>15 ms、N1潜伏期>25 ms或振幅低于正常参考值（<20 μV）。（3）纯音测听：在初诊和治疗后2周进行，计算低频平均听阈（250、500 Hz）改善情况。（4）统计学分析：采用多因素logistic回归识别预后独立影响因素，受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估预测性能，并应用回归分析和Bootstrap方法（PROCESS宏模型4）建立中介效应模型。

**研究结果**
**人口学与临床特征**
共纳入53例ALHL患者，根据临床疗效分为预后良好组（n=38）和预后不良组（n=15）。两组在年龄、性别、主诉、既往病史等基线特征方面无统计学差异（均P>0.05）。

**前庭功能与电生理参数比较**
预后不良组cVEMP异常发生率显著高于预后良好组（73.3% vs 31.6%，P=0.006）。两组前庭EH分级分布存在显著差异（P=0.004），预后不良组中中度至重度积水（2-3级）比例显著更高（46.7% vs 10.5%）。在cVEMP参数方面，预后不良组P1潜伏期和N1潜伏期均显著延长（P1：18.59 ms vs 14.67 ms，P=0.039；N1：27.43 ms vs 23.84 ms，P=0.007），而N1-P1振幅无显著差异（P=0.084）。

**多因素logistic回归分析**
多因素logistic回归分析显示，前庭EH分级（OR=0.237，95%CI：0.075-0.582，P=0.009）、cVEMP振幅（OR=0.952，P=0.034）和cVEMP反应状态（OR=0.062，P=0.005）是预后良好的独立影响因素。前庭积水分级越高，预后良好风险越低（即预后不良风险越大）；cVEMP振幅与预后良好呈负相关；cVEMP异常显著增加预后不良风险。

**ROC曲线分析**
ROC曲线分析显示，前庭EH分级具有较高的预测性能（AUC=0.768），优于cVEMP振幅（AUC=0.654）和cVEMP反应状态（AUC=0.678）。在最佳截断值下，前庭EH分级灵敏度为0.73，特异度为0.71。

**中介效应分析**
中介效应分析显示，cVEMP异常在前庭EH分级与预后之间发挥显著中介作用。前庭EH分级对预后的总效应显著（β=-0.345，P=0.005）。路径分析显示，前庭EH分级显著影响cVEMP反应（β=0.677，P=0.005），cVEMP异常进一步显著影响预后（β=-0.241，P<0.001）。纳入中介变量后，前庭EH分级的直接效应减弱且不再显著（β=-0.212，P=0.079），表明存在中介效应。Bootstrap检验确认间接效应显著（ab=-0.133，P=0.044），中介效应占总效应的比例为38.6%。

**讨论与结论**
讨论部分指出，EH被认为是ALHL和梅尼埃病的主要潜在病理基础，严重病例常累及球囊结构。本研究发现前庭EH分级与cVEMP异常之间存在显著相关性，两者均为疾病预后的独立影响因素。中介效应分析进一步揭示，cVEMP异常可能部分介导了前庭EH与预后之间的关联，中介比例为38.6%，表明前庭EH可能与不良预后相关，其部分效应可能与球囊功能受损有关。研究还发现，与功能下降相比，功能异常（即cVEMP反应缺失）可能更好地反映球囊功能的整体受损状态，从而在预后评估中具有更高的区分能力。此外，前庭EH对预后的直接效应在纳入cVEMP异常后不再显著，而间接效应仍显著，提示前庭EH可能并非直接与预后相关，而是通过球囊功能障碍这一潜在功能通路间接影响疾病结局。从解剖生理学角度，球囊对内淋巴压力变化高度敏感，积水时前庭池压力升高首先作用于球囊壁，可能导致毛细胞静纤毛束刚度改变及机械-电转换效率降低，进而影响听觉信号处理。研究结论部分翻译如下：基于内耳MRI和cVEMP的多模态评估，本研究系统分析了前庭EH、前庭功能障碍与ALHL预后之间的关系。结果表明，前庭EH分级、cVEMP振幅和cVEMP异常均为预后的独立预测因子，凸显了多模态评估在风险分层中的价值。进一步的中介分析显示，cVEMP异常可能部分介导前庭EH与预后之间的关联，提示前庭EH影响临床结局可能与球囊功能相关。