使用[68Ga]Ga-TEoS-DAZA进行胆管PET/CT用于肝胆手术后胆漏定位

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Cholangio-PET/CT with [68Ga]Ga-TEoS-DAZA for bile leak localisation after hepatobiliary surgery

　　

摘要目的：评估动态[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA PET/CT在肝胆手术后患者中检测和定位胆漏的临床可行性和潜在效用，在一个小型、单中心可行性系列中。方法：10名临床怀疑术后胆漏且前期影像学检查不明确的患者于2024年9月至2026年2月期间接受了[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA PET/CT检查。在静脉注射[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA（平均活度214±27 MBq）后进行动态PET采集，持续60分钟。结果根据适用情况按Nagano系统进行分析和分类，研究人员评估了其对后续临床管理的贡献。结果：[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA PET/CT能在10名患者中的9名（90%）中定位胆漏。漏口部位多样，包括中央和周围位置，以及复杂位置，如Luschka管（胆囊床副肝管）和胆肠吻合口。平均检测时间为注射后28.7分钟。PET/CT结果为所有患者的后续临床管理提供了信息，包括内镜、经皮、手术干预或继续引流管理。未观察到不良事件。结论：动态[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA PET/CT在此选定队列中用于胆漏定位是可行的，包括复杂和周围漏口部位。其生理性、顺行性成像方法为常规影像学检查不明确或不成功的患者提供了临床有用的信息。需要进一步的前瞻性比较研究来验证这些发现，并在更大队列中评估其诊断性能。

**肝胆手术后胆漏定位：动态[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA PET/CT的临床可行性研究解读**

**研究背景与问题**
胆漏是肝胆外科术后严重的医源性并发症，尤其在胆囊切除和肝切除术后发生率较高（胆囊切除术后胆管损伤发生率可达3.5%，肝切除术后胆漏发生率为6.5%–27.2%），常伴随显著发病率和死亡率。由于临床表现非特异性，早期诊断对合理治疗至关重要。然而，现有影像学方法存在明显局限：超声和CT可检测腹腔积液但无法可靠区分胆漏与其他术后积液；内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和经皮肝穿刺胆道引流（PTCD）为有创操作，存在胰腺炎、出血、胆管炎等风险，且对梗阻远端或近端胆管显示不佳；磁共振胰胆管成像（MRCP）虽为非侵入性金标准，但受技术伪影、呼吸运动影响，且对周围肝内胆管显示不理想，术后患者难以配合屏气；肝细胞特异性对比剂增强MRI虽可改善功能评估，但仍有局限；传统肝胆动态显像（HBS）分辨率低、采集时间长，难以精确定位漏口。因此，在复杂术后解剖背景下，迫切需要一种无创、高分辨率、可动态显示胆汁生理性流动的成像方法。新型正电子示踪剂[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA（镓-68标记的三乙氧基水杨醛-1,4-二氮杂环庚烷-6-胺）能特异性经肝细胞摄取并通过胆汁排泄，实现顺行性胆管显像，前期毒性研究已证实其安全性。本研究旨在评估动态[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA PET/CT在肝胆手术后胆漏定位中的临床可行性，并探讨其对治疗决策的潜在价值。该论文发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。

**主要关键技术方法**
本项单中心可行性研究纳入2024年9月至2026年2月期间10例临床怀疑术后胆漏且前期影像学（ERCP、PTCD、MRCP）不明确或阴性的患者（6女4男，平均年龄63.2岁），包括肝内/肝门胆管癌、胆囊炎、胰腺癌等基础疾病，近期接受过部分肝切除、胆囊切除、胆肠吻合术（BEA）或联合肝脏分隔和门静脉结扎二步肝切除（ALPPS）等手术。主要技术方法为：按照良好生产规范（GMP）自动合成[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA，静脉注射平均活度214±27 MBq后进行至少60分钟动态PET/CT采集（分三段20分钟列表模式），图像采用TrueX HD算法重建，由核医学医师与肝胆外科医师共同根据术后解剖和既往影像进行共识解读，并按Nagano分类系统描述漏口类型。评估PET/CT发现对后续临床管理（内镜、经皮、手术干预或引流调整）的影响。

**研究结果**
**患者特征与基线**：所有患者均有实验室确认的术后胆漏（9例持续性胆汁性引流液，1例拔管后瘘道渗出），平均术后29天行PET/CT。部分患者存在胆红素、白蛋白及肌酐水平异常。
**胆漏检出率与漏口部位**：动态[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA PET/CT在10例中检出9例（90%），漏口部位多样：中央型包括肝总管、右肝管及胆肠吻合口（BEA）各1例；周围型包括切除面（1例）、胆囊床Luschka管（2例）及周围右肝管（1例），另1例为经皮瘘管/引流道。平均检测时间为注射后21分钟（范围5–90分钟），一例延迟至90分钟与体位改变相关。根据Nagano分类：A型1例、B型4例、C型4例，部分病例不完全符合原分类框架。
**生理分布特征**：示踪剂在肝内胆管出现时间为注射后平均9.2分钟，十二指肠出现时间为18.7分钟，肾盂出现时间为6.6分钟；一例透析依赖性肾功能不全患者肾盂内未见示踪剂积聚。
**对临床管理的影响**：所有患者（10例）的PET/CT结果被认为直接指导了后续临床管理，包括靶向干预（ERCP支架置入、PTCD伴或不伴支架、BEA相关梗阻手术修复）或继续/调整外引流。4例通过侵入性操作（PTCD、ERCP或术中透视）确认漏口，5例在干预后引流液或瘘道输出量减少，1例在随访中临床改善。未检出胆漏的1例（患者5）因右肝萎缩、肝动脉及门静脉闭塞导致摄取减少，且漏量可能极低，该结果支持继续保守引流，避免不必要的有创操作。

**讨论与结论**
讨论部分指出，现有影像学方法（超声、CT、ERCP、PTCD、MRCP、HBS）均存在诊断盲区，而[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA PET/CT凭借其顺行性、高时空分辨率的动态显像能力，成功识别了包括Luschka管漏、胆肠吻合口漏等复杂及非典型漏口，弥补了常规方法难以显示周围胆管或依赖逆行造影的不足。该方法依赖肝脏胆汁排泄功能，高胆红素可能通过竞争性抑制有机阴离子转运多肽1B3（OATP1B3）影响示踪剂摄取，但阈值尚未明确。本研究表明，动态PET可实时评估，允许在获得足够诊断信息后提前终止采集，且辐射剂量较低（全身约3.15 mSv，低剂量CT约0.8–2 mSv）。局限性包括样本量小、单中心设计、未与HBS或增强MRI进行系统比较，且PET/CT仅在少数中心可用。结论部分翻译如下：**结论**：使用[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA的胆管PET/CT在这一选定队列中显示出对术后胆漏检测和定位的高临床价值，包括复杂和周围漏口部位。其提供动态、顺行性胆道系统功能成像的能力，尤其在常规影像学检查不明确的患者中，能提供临床有用信息，并直接影响临床决策。尽管存在样本量和可及性方面的限制，这些发现支持[⁶⁸Ga]Ga-TEoS-DAZA PET/CT作为疑似胆漏诊断流程中一个有价值的工具，需要在更大规模的比较性研究中进一步验证。