《Journal of Medical Systems》：Mapping Rare Disease Registries in Brazil: Situational Analysis and Proposal for National Unification
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罕见病（Rare disease, RD）登记体系在巴西仍分散于联邦、州和地方层面的各项倡议中，限制了可靠流行病学信息的可用性，难以支撑诊断、照护规划、研究与公共政策。本研究旨在绘制巴西现有罕见病登记实体及登记相关倡议的分布图，并提出将其统一为综合性国家登记体
罕见病（Rare disease, RD）登记体系在巴西仍分散于联邦、州和地方层面的各项倡议中，限制了可靠流行病学信息的可用性，难以支撑诊断、照护规划、研究与公共政策。本研究旨在绘制巴西现有罕见病登记实体及登记相关倡议的分布图，并提出将其统一为综合性国家登记体系的实践指南。研究人员开展了一项描述性、探索性绘图研究，结合结构化文献检索与对巴西罕见病相关政策、卫生信息系统、登记门户、机构报告及立法文件的文献分析。采用PRISMA-S报告检索部分，并使用PRISMA式流程图记录来源识别与筛选。研究人员识别出快速演变的立法环境，包括提议建立国家监测系统或登记体系的联邦法案，以及近期与识别和观察站相关的州级法规。采用扩展的、面向可审计性的清单定义，研究人员绘制了28个登记实体及登记相关倡议。其中24个已实施，3个为立法提案，1个在开发中。在24个已实施倡议中，16个为全国性或多中心、基于巴西的倡议；3个为州级；4个为区域/地方级；1个为有文件记载巴西队列参与的跨国登记。登记创建及相关活动在2018年后加速，尤其在2020至2026年间。研究人员得出结论，巴西在无协调的系统间存在显著的数据碎片化。统一方法应在协调治理下整合来自现有网络、州通报系统、专科医院的流行病学数据以及技术评估信息，同时嵌入设计隐私（privacy-by-design）与信息安全保障措施。
研究背景方面，罕见病（Rare diseases, RDs）由一组低患病率、临床多样性强且诊断复杂的异质性疾病组成，对全球卫生系统构成重大挑战。在巴西，第199/2014号法令确立的《全国罕见病人综合照护政策》（Política Nacional de Aten??o Integral às Pessoas com Doen?as Raras, PNAIPDR）将每10万居民中受影响不超过65人的疾病定义为罕见病。全球已知约6000至8000种罕见病，其中约80%为遗传起源，影响约6%的人口，在巴西对应约1300万罕见病患者（people living with rare diseases, PLWRD）。罕见病的低患病率与复杂性带来了诊断延迟、特定疗法获取有限以及缺乏支撑循证公共政策的稳健流行病学数据等挑战。实施结构化的罕见病登记体系对于制定有效政策、确保资源合理配置及提高照护质量至关重要。然而，巴西国内现状呈现碎片化：不同层级（全国、州、区域）的登记倡议共存，范围与格式各异且标准化不足，导致信息缺口、重复劳动与协调困难。在此背景下，缺乏综合性、统一的登记系统是该国推进罕见病照护的重大障碍。收集和组织患病率、发病率及患者临床、人口学与地理特征信息，对于评估问题规模、规划服务、优化资源配置、促进新药研发及保障公平获取治疗至关重要。同时，巴西自2011年成立的卫生系统国家技术纳入委员会（Comiss?o Nacional de Incorpora??o de Tecnologias no Sistema único de Saúde, CONITEC）已评估大量技术，其中含164种罕见病药物；国家卫生监督局（Agência Nacional de Vigilancia Sanitária, ANVISA）亦实施了差异化监管程序。此外，《通用数据保护法》（Lei Geral de Prote??o de Dados Pessoais, LGPD）设定了处理敏感健康数据的明确指南，任何登记整合必须从一开始就纳入设计隐私措施与稳健的信息安全保障。当前立法倡议如第109/2025号法案提议建立国家罕见病监测系统（Sistema Nacional de Monitoramento de Doen?as Raras, SNMDR），第4058/2023号法案提议建立国家罕见病人登记处（CadRaras），均强调了统一与合规需求。鉴于此，研究人员旨在绘制巴西现有罕见病登记实体与倡议，分析其特征、范围与目的，讨论碎片化与缺乏标准化带来的挑战，并提出统一为综合国家系统的指南。
研究人员开展了一项描述性、探索性绘图研究，结合结构化文献检索（涵盖PubMed、SciELO、LILACS、BVS等数据库，检索期为2000年1月至2026年6月14日，使用布尔组合检索词）与对公共政策、卫生信息系统、登记门户、机构报告及立法文件的文献分析。采用PRISMA-S报告检索组件，使用PRISMA式流程图记录来源识别、Rayyan辅助去重、筛选、资格评估与纳入。纳入标准涵盖登记处、信息系统、数据库、行政病例列表、立法提案等具有明确罕见病范围且在巴西境内或含巴西参与且于2000年至2026年间实施、提案或开发中的实体，需有官方文件佐证。两名评审员独立筛选并解决分歧，通过标准化电子表格提取数据（系统名称、创建年份、覆盖范围、主要目的、实施状态、运营特征等），并进行描述性统计与时间序列分析以表征趋势。样本队列来源包括从数据库识别的539条记录（去重后399条筛选，64篇全文评估，纳入6个）及通过官方等渠道识别的22个与绘制登记实体相关的URL级来源包（全部纳入），最终共纳入28个提取单元。
研究结果部分，首先为立法环境（Legislative Landscape）。研究人员识别出三项旨在在巴西统一卫生系统（Sistema único de Saúde, SUS）内建立国家监测或登记系统的联邦法案：第109/2025号法案提议SNMDR并规定LGPD合规；第3373/2025号法案创立国家罕见病登记处；第4197/2025号法案同样建立SNMDR强调与研究机构整合。三者虽术语与安排不同，但核心支柱趋同：标准化强制通报、登记注册作为获取福利的前置条件、明确的LGPD数据保护保障。截至2026年7月10日，各法案处于不同委员会审议阶段。并行地，州级如里约热内卢州2024年颁布第10.315/2024号法确立州级罕见病人法规。研究人员认为这为在SUS内将分散倡议整合为单一国家登记处提供了立法窗口。
其次为已识别登记实体与相关倡议概览（Overview of the Identified Registry Entities and Registry-Related Initiatives）。在28个单元中，24个（85.7%）已实施，3个（10.7%）为立法提案，1个（3.6%）在开发中。24个已实施者中，16个全国/多中心，3个州级，4个区域/地方，1个跨国含巴西队列。时间分析显示2018年后尤其2020至2026年加速。全国倡议（National Initiatives）包括2020年建立的巴西罕见病网络（Brazilian Rare Diseases Network, RARAS Network，涉及40机构，报告中位年龄15岁，平均诊断历程5.4年，含19458条记录与2391种RDs）；2023年创建的国家罕见病研究所（Instituto Nacional de Doen?as Raras, InRaras）作为国家科学技术研究所（Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia, INCT）；2024年8月启动的Raras Brasil项目（首个自填式全国PLWRD登记，由巴西利亚大学（Universidade de Brasília, UnB）、人权与公民部及卫生部合作）；基于活产信息系统（Sistema de Informa??es sobre Nascidos Vivos, SINASC）和死亡信息系统（Sistema de Informa??es sobre Mortalidade, SIM）的先天异常监测（覆盖近98%，年约290-300万活产）；2001年建立的国家新生儿筛查计划（Programa Nacional de Triagem Neonatal, PNTN，公共覆盖约80-95%活产，筛查多种代谢内分泌血液罕见病）；2020年启动的Genomas Brasil计划（目标测序10万基因组，2025年拟建国家基因组数据存储库与平台）；以及诸多病种特异性登记如国家脊髓性肌萎缩症登记处（Coordinated by Instituto Nacional da Atrofia Muscular Espinhal, INAME）、COMDORA-SBN的罕见肾病登记、巴西干燥综合征登记处（Registro Brasileiro de Doen?a de Sj?gren, BRAS/REBRASS）、BiobadaBrasil、巴西霍奇金淋巴瘤前瞻性登记处、国家肌萎缩侧索硬化症登记处（Registro Nacional de Esclerose Lateral Amiotrófica，revELA项目）、巴西神经疾病登记处（Registro Brasileiro de Doen?as Neurológicas, REDONE.br）、Cranio-Face Brazil项目、国家大疱性表皮松解症登记处（DEBRA Brasil）、GEDIIB全国患者登记处，及跨国如拉丁美洲免疫缺陷学会（Latin American Society for Immunodeficiencies, LASID）登记处含超2000巴西参与者。
再次为次国家级登记与新兴地方倡议（Subnational Registries and Emerging Local Initiatives）。研究人员识别出巴拉那州2020年实施的SIDORA（Sistema web para Notifica??o de Síndromes e Doen?as Raras do Paraná，在线通报平台发带QR码个人卡，依据第21.240/2022号州法强制通报）；圣保罗州第17.802/2023号法创识别卡；米纳斯吉拉斯州第25.351/2025号法认识别挂绳；其他如Casa dos Raros（服务嵌入式数据库）、APAE网络（参考服务病例追踪）、圣卡塔琳娜州大疱性表皮松解症照护路径（生成数据流）、联邦区TAMIS-IA平台（机器学习智能分诊）。除巴拉那外，其他州级多为服务组织与权利识别，无综合互操作系统，贡献了次国家层面数据碎片化。
最后为与国际平台整合（Integration with International Platforms）。研究人员指出应与Orphanet（用ORPHAcode）、WHO的ICD-11对齐以确保互操作性与可比性；巴西政府2025年支持WHO关于罕见病的决议；可借鉴加拿大、澳大利亚协调基础设施经验及欧盟欧洲参考网络（European Reference Networks, ERNs）与欧盟罕见病平台（EU RD Platform）的通用数据元素（Set of Common Data Elements）与互操作登记经验；以及葡语国家共同体（Comunidade de Língua Portuguesa, CPLP）内的CPLP-Raras倡议。
讨论部分，研究人员指出绘图揭示的巴西罕见病登记实体显著碎片化与各系统目的特定且整合有限的特征，符合联邦制国家分散信息结构与协调挑战的国际发现。2018年后尤其2020至2025年创建集中，反映制度成熟与议程优先化。全国层面RARAS Network产出规模化流行病学数据（平均诊断历程5.4年，低于欧美报道的6-8年，差异需谨慎解释但突显专业诊断服务缺口与统一强制登记缺失）。立法上第109/2025号法案提议SNMDR与LGPD合规并将登记作为获取高成本药物等条件，若无统一库将增壁垒。科研依赖大队列，分散登记阻碍招募与国际参与。统一架构预期缩短诊断历程、改善协调、增强科研临界质量、改善公共管理指标与公平获取。国际比较中，法国国家罕见病数据库（Base Nationale des Données de Maladies Rares, BNDMR）用约50最小数据元素与CNIL授权；ERNs展示登记嵌入协调专家中心生态系与语义互操作价值；加拿大148个登记异构促其国家战略建标准；西班牙ReeR聚合区域数据；意大利Registro Nazionale Malattie Rare（RNMR）自2001年网络至2011全覆盖并链住院数据；澳大利亚审计示互操作缺位需中央协调与多方治理。国际经验趋同于强政府领导、患者参与、国际标准采纳与财务法律可持续。数据治理上，罕见病数据难完全匿名，应视所有权为涉及管理、问责、控制的治理问题，患者应入治理板；低患病率等增再识别风险，需用假名化（pseudonymisation）、基于角色访问控制、加密、审计迹、数据最小化与风险评估，聚合或有效匿名化输出适公开报告。LGPD与GDPR趋同需明确法律依据、比例性、透明、目的限制与安全。推荐四标准化支柱：ICD-11编码、ORPHAcodes细粒度识别、欧盟平台通用数据元素（Common Data Elements, CDEs）、HL7 FHIR（Fast Healthcare Interoperability Resources，R5或其后）配置文件交换；建议发布国家FHIR配置文件链电子健康记录、实验室、Genomas Brasil与管理系；治理上遵LGPD指定控制者处理者、数据保护官（Data Protection Officer, DPO）、数据处理法律基础（公共政策执行与健康保护）、敏感数据映射、罕见病特定数据保护影响评估（Relatório de Impacto à Prote??o de Dados Pessoais, RIPD）；整合Genomas Brasil用FHIR链基因变异与诊断；提议国家数据质量项目含定期审计与合规指标。局限性包括可能漏报未公开区域机构倡议及术语多样性致遗漏，非传统系统综述故结果应解释为可审计绘图而非干预疗效综合，聚焦官方与科学文献或漏进行中非正式项目，未来需结合调查访谈与互操作审计。
结论部分研究人员翻译总结：本研究呈现的图景表明巴西已具备统一罕见病登记实体与相关倡议的实质基础，但缺乏政治协调、技术与信息标准化及各系统间整合。提议的统一必须在互操作架构内梳理目前分散的主要数据源：RARAS Network与Raras Brasil项目的流行病学证据、州级通报系统（如SIDORA）、医院与专科服务记录、SINASC先天异常信息、CONITEC技术纳入决策及州健康卡识别数据库。在国际术语（ICD-10/ICD-11与Orphanet）与互操作标准下整合这些层级，将能重构全国罕见病患病率、发病率与地理人口分布的准确概貌，从而改善政策规划与评估。治理领域建议链接卫生部的中央集权安排，正式纳入RARAS网络大学、州卫生局与参考服务，使UnB罕见病观察站承担协调科技角色。明确法律基础应支撑此设计，特别是第109/2025号法案建立SNMDR的批准与运行，以及对安全、隐私、记录级数据假名化及LGPD合规公开报告的聚合或有效匿名化的保障。实施应渐进累积，逐步整合现有系统与遗留数据集，持续培训团队与社会参与降漏报。统一国家登记处不仅是行政工具，更是减碎片、支撑公平获照护与福利、增强科研能力与改善政策监测的数据基建。若以技术严谨、社会参与与稳健法律保障渐进实施，此整合可使巴西成为拉美罕见病信息治理与照护的参考。论文发表于《Journal of Medical Systems》。
